固有免疫应答详解.pptVIP

（二） NK细胞活性调节（NK细胞的受体与识别的分子） 按识别配体分类 ①识别HLA-I类分子（活化或抑制）） 1.杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR)（HLA-G） 2.杀伤细胞凝集素样受体（KLR)（HLA-E） ②识别非HLA-I类分子的活化性受体 1. NKG2D：配体是MIC A/B 2. 自然细胞毒性受体（NCR）:NKp46/NKp30,NKp44 四、NKT细胞 广泛分布于骨髓、肝、胸腺,脾、淋巴结中少量存在 表型：CD56+（NK1.1）、TCR-CD3+ 大多数CD4-CD8-，少数CD4+ 生物学功能及特征： 1、TCR识别由CD1分子提呈的脂类和糖类抗原； 2、具有细胞毒作用； NK不经胸腺成熟 杀伤细胞非MHC限制性 细胞因子能活化NK杀瘤活性（IL-2、IFNγ、α、β） NK细胞的生物学功能 （1）NK细胞杀伤肿瘤细胞： 穿孔素/ 颗粒酶途径 Fas/ FasL 途径 TNF-α/ TNFR-I途径 NK细胞的生物学功能 （2）NK细胞杀伤病毒感染的细胞： 早期抗感染 （3）NK细胞杀伤胞内寄生菌：杀伤感染的细胞、分泌细胞因子活化Mo 通过ADCC杀伤靶细胞 （4）NK细胞杀伤真菌： （5）NK细胞的免疫调节功能： NK-IFNr-MΦ-IL-12-NK网络 维持Th1功能 NKT细胞 表面既有T细胞特征又有NK特征： 表达CD56和TCR-CD3的细胞 多数 CD4-CD8-，主要分布于骨髓、肝、胸腺、脾。 TCR缺乏多样性，识别CD1提呈的脂类抗原，不受MHC限制。 NKT细胞的发育 NKT细胞生物学功能 主要生物学功能： （1）细胞毒作用：活化后具有NK样活性，通过分泌穿孔素、Fas途径破坏靶细胞。 （2）免疫调节作用：分泌IL-4、IL-13、 IFN?、GM-CSF等，也是联系固有免疫和适应免疫的桥梁。 NKT细胞与自身免疫病、感染、肿瘤有关。 γδT细胞 分布：主要分布于皮肤、皮下组织、黏膜中 表面标志：以CD4-CD8-双阴性为主 、 TCR缺乏多样性 只对某种共同抗原产生应答，属于非特异性免疫应答 表面标志： CD45lo、IgMhi、CD23-、CD43+、IgDlo 根据CD5表达，分为B1a（CD5hiB1）和B1b（CD5loB1） 分布：胸膜腔、腹膜腔、肠壁固有层、脾边缘带。 功能： 1、产生天然血清IgM 2、在粘膜免疫中发挥作用 3、在TI-2Ag应答中起作用 4、提呈自身抗原，诱发自身免疫病 B1细胞 嗜酸性粒细胞有吞噬能力、杀伤寄生虫、调节I型超敏反应、释放炎症介质、慢性炎症中表皮增生和纤维生成。 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 嗜酸性、嗜碱性粒细胞、肥大细胞 一、固有免疫应答的作用时相 1.瞬时固有免疫应答阶段 感染0~4小时。体表屏障、巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用，补体旁路途径的活化。 2.早期固有免疫应答阶段 感染后4~96小时。吞噬细胞吞噬杀伤功能增强，产生大量细胞因子（IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF- α ）引起炎症反应。补体MBL途径活化、吞噬细胞在炎症部位聚集。激活NK细胞和γδT细胞，增强早期非特异性免疫防卫功能。 3．适应性免疫应答诱导阶段 感染96小时之后。巨噬细胞和树突状细胞在淋巴结等处递呈抗原。 第三节 固有免疫应答 1、即刻非特异性免疫应答阶段 （0-4h） 巨噬细胞 M细胞 上皮细胞 N 中性粒细胞 补体 2、早期非特异性免疫应答阶段 （4-96h） 活化巨噬细胞 炎症介质 内热源 IL-8 IL-1 IL-6 MCP-1 (单核细胞趋化蛋白-1) LTB4 (白三烯B4) PAF (血小板活化因子) PGE (前列腺素E) NK 细胞 ?-IFN IL-12 IL-18， TNF-α 产生急性期蛋白 3、特异性免疫应答诱导阶段 （96h以后） APC （抗原提呈细胞 antigen-presenting cell） Th Th 二、固有免疫应答的特点 固有免疫细胞的识别特点： 1）模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）：包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。能识别病原体或凋亡细胞表面共有的特定分子结构。 2）病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：是PRR的配体，即病原体或凋亡细胞表面的共有的特定分子结构。