第五章半固体制剂、栓剂与膜剂.pptVIP

第七章 气雾剂 气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。 使用时借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出。 药物喷出时多为细雾状气溶胶，其粒子直径小于50um；也可使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。近几年来，鼻用气雾剂的报导较多，药物通过鼻腔粘膜吸收发挥全身治疗作用，吸收快，并避免了胃肠道和肝脏首过作用。 一、气雾剂的特点 气雾剂的主要优点有： ①具有速效和定位作用，如治哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入后能立即起效； ②由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性 ； ③使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用； ④可以用定量阀门准确控制剂量； ⑤使用时对创面的机械刺激小； ⑥对于贵重药品而言，浪费量较其它剂型少。 但气雾剂也有以下缺点： ①由于气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高； ②抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激； ③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。 二、气雾剂的分类 （一）?? 按分散系统分类 （二）按医疗用途分类 1．呼吸道吸入用气雾剂 药物分散成微粒或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。 2．皮肤和粘膜用气雾剂 3．空间消毒和杀虫用气雾剂 （三）按相的组成分类 1．? 二相气雾剂 在容器内存在着气体和液体两相 2．? 三相气雾剂 在容器内存在着气体、固体和液体三相 三、气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1~2min即可起平喘作用。 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达3~4亿，总表面积可70~100m2，为体表面积的25倍。 肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2,且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5~1μm，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效 影响药物在呼吸系统分布的因素 呼吸的气流 上呼吸道（咽、气管及支气管）“死腔”湍流促使较大药粒沉积；支气管以下部位缓慢层流使药物细粒沉积 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比 微粒的大小 较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。 通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5~5μm范围内最适宜。 药物的性质 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快。 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。 第二节 气雾剂的组成 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成的。 抛射剂与药物一同封装在耐压容器中，器内产生压力（抛射剂气化），若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。 离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的粘度等。 抛射剂 抛射剂（Propellants）是喷射药液的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 对抛射剂的要求是：在常温下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏性和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无臭、无味；价廉易得。 1．? 氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），氟碳化合物是气雾剂常用的抛射剂，如氟氯烷烃，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象，但有破坏大气中臭氧层的缺点。 2．? 碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。 3．? 压缩气体类 用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。 抛射剂的开发 臭氧破坏反应： Cl·+O3--ClO·+O2 ClO·+O3 -- Cl·+ O2 二甲醚、F134a和F227等分子中在碳氢氟而无氯，环境破坏大为降低。 附加剂 增、潜溶剂，抗氧剂，乳化