喉咽反流疾病讲解.pptVIP

* 质子泵抑制剂（proton pump inhibtors,PPI）的诊断性治疗 PPI是目前LPR最有效的治疗药物 LPR的治疗需要足量，足期用药 PPI对LPR的诊断性治疗的有效性和准确性与PPI的治疗量与时间有密切关系 * LPR的治疗 根据临床症状将LPR分为三度： 1，轻度：主要表现为间歇性发声不良，慢性喉异物感、慢性咽炎、吞咽困难检查发现后联合炎症 2，中度：症状加重影响日常生活,大多数病人出现间断性声嘶 3，重度；表现为气道阻塞，声门或声门下狭窄 、喉痉挛、哮喘等 * LPR的治疗 1，轻度： 禁止吸烟、饮酒 雷贝拉唑剂量10mg/bid ，持续治疗2个月 2，中度： PPI雷贝拉唑剂量10mg/bid，持续治疗6个月,入睡前服用H2受体拮抗剂 3，重度： 雷贝拉唑剂量10mg/bid ，持续治疗个月6必要时手术胃底反折术治疗，须根据患者年龄和全身情况综合考虑 波利特产品优势 通用名称：雷贝拉唑钠肠溶片 主要成分：雷贝拉唑钠 性状：本品为淡黄色肠溶包衣片 规格：10mg 适应症： 胃、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合症。辅助用于胃、十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌 简明处方资料 [适应症] 胃、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合症。辅助用于胃、十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌 [服药与进食] [+ 整片吞服。] 空腹或餐后服用均可 [药物相互作用] 禁与阿扎那韦合用。 慎与地高辛、甲基地高辛、依曲康唑、吉非替尼、含氢氧化铝凝胶/氢氧化镁的制酸剂合用。 详见说明书。 [规格/包装] 肠溶包衣片10mg x 7 片 ￥101。 FDA妊娠分级 ♀：B 适应症 剂量 疗程 GERD 10mg QD，根据病情也可20mg QD ≤8周 持续发作和复发性GERD的维持治疗 10mg QD 胃溃疡、吻合口溃疡 10mg QD ≤8周 十二指肠溃疡 10mg QD ≤6周 辅助用于消化性溃疡患者根除Hp 波利特 10mg，阿莫西林 750mg，克拉霉素 200mg, BID 7天 目录 波利特的独特产品优势 抑酸能力强 有效控制夜间酸突破 依从性好 药物相互作用小 所有的PPI都一样吗？ 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 埃索美拉唑 雷贝拉唑 雷贝拉唑具有最高的pKa解离值 Biol Chem1997; 272 36 : 22438-22446 Aliment Pharmacol Ther 2002: 16 suppl. 1 : 31-33 ● pKa是PPI活化能力的衡量指标 ● pKa值越高，PPI在分泌小管内 活化成分 离子型药物 浓度越高， 抑酸效果越快、越强、越持久 [ 活化型 ] [ 原型 ] 10 Pka-pH 荟萃分析显示：雷贝拉唑与其他PPI相比抑酸能力更强 泮托拉唑 兰索拉唑 奥美拉唑 相对抑酸效能 雷贝拉唑 对57项研究进行的荟萃分析：与奥美拉唑相比，抑制24小时胃酸平均值的相对效能，雷贝拉唑优势明显 Marelli S, Pace F.Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Aug;6 4 :423-35. 埃索美拉唑 5-羟基兰索拉唑 磺基兰索拉唑 兰索拉唑 CYP2C19 CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 5-羟基奥美拉唑 磺基基奥美拉唑 5-去甲基奥美拉唑 3-羟基奥美拉唑 奥美拉唑 CYP2C19 CYP2C19 去甲基泮托拉唑 磺基泮托拉唑 泮托拉唑 CYP3A4 磺基转移酶 泮托拉唑硫酸盐 CYP2C19 去甲基雷贝拉唑 磺基雷贝拉唑 雷贝拉唑 CYP2C19 CYP3A4 非酶代谢 80% 雷贝拉唑硫醚 雷贝拉唑主要经非酶代谢，较少依赖CYP2C19酶 耐信（埃索美拉唑）产品说明书 Ishizaki T Horai Y Aliment Pharmacol Ther 1999;13 Suppl.3 ,27-36 注：粗箭头代表主要的代谢通路 * 埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统代谢，大部分代谢依靠CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠CYP3A4代谢成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物 Serrano et al.Curr Drug Metab. 2012 Nov;13 9 :1303-12. CYP2C19酶基因多态性的临床表现 国家 样本量 EM IM PM 中国 121 26.4% 49.6% 24.0% 日本 96 36.5% 45.8% 17.7% 泰国 121 37.2% 47.1% 15.7% 越南 90 40.4% 40.0% 20.0% 白种人 1356* 72.6% 25.3% 2.1% E