针对头孢美唑钠体外降解稳定性的研究.docVIP

针对头孢美唑钠体外降解稳定性的研究 　　摘 要：头孢美唑钠是临床上使用比较广泛的抗生素，其体外降解的稳定性直接关系到临床治疗效果，所以医学者对头孢美唑钠的体外讲解稳定性进行了深入研究。研究表明，此类抗生素对光、热、湿等具有不稳定性，所以储藏该类药物时，要放置在干燥的地方，密封起来，如果已经配置成为溶液就要尽快的使用，否则会影响药效。本文详细的介绍了头孢美唑钠体外讲解稳定性的研究全过程，仅供参考借鉴。 　　关键词：头孢美唑钠处；体外讲解；稳定性 　　头孢美唑钠具有非常强的抗菌活性，对厌氧菌有着非常强的抑制作用。临床上头孢美唑钠用来治疗者各种敏感菌引发的感染性疾病，尤其是呼吸系统与泌尿生殖系统方面的疾病。此种药物口服效果不佳，无法起到抗菌的作用，所以通常情况下都是直接注射使用。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　高效液相色谱仪、检测器、高效液相色谱仪、梯度泵，G1315A二极管阵列检测器，JJ500型电子天平、AB104N型电子天平、紫外可见分光光度示、头抱美唑钠原料、磷酸二氢铵等。 　　1.2 方法 　　1.2.1 检测波长的选择 　　精密称取头抱美唑钠原料药适量，照分光光度法测定，在272nm处有最大吸收。然而相关文献中的测定波长分别为214254和272nm，因此在这3个波长下分别进行有关物质测定，结。结果表明：用面积归一化法计算，在254nm下检出的杂质总量较大，杂质个数最多。同时一，采用二极管阵列检测器，对样品进行全波长扫描，三维立体图显示在波长约254nm处，检出杂质个数最多，即8个。因此选择254nm作为头抱美唑钠有关物质的检测波长。 　　1.2.2 色谱条件及系统适用性 　　色谱柱为C18柱，采用等度洗脱，流动相为磷酸二氢铰溶液（取磷酸二氢铰5.75g加水730mL溶解，加入40%四丁基氢氧化铵4.8mL磷酸调节至pH6）-四氢呋喃-甲醇（734。8：10：300）；检测波长为254nm；进样量为20μL；柱温为35℃；流速。 　　1.2.3 专属性 　　精密称取头孢美唑钠药10mg，置于10mL量瓶中，加入流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。按USP32的方法制备破坏样品溶液：精密称取头抱美唑钠原料药10mg置于10mL量瓶中，加入0.01molNaOH溶解并稀释至刻度，水浴95℃加热10min，取出待冷却后，精密量取0。5mL置于10mL量瓶中，加入流动相稀释至刻度，摇匀，既得。USP32指出该破坏溶液出现的降解产物为头孢美唑钠。 　　2 结果 　　2.1 试验证明，温度与头孢美唑钠体外降解速率呈正相关，即温度越高，降解率就越大，实验发现当温度为27℃时，头孢美唑钠有效期是365.2d，而如果温度是18℃，则有效期是719.5d。 　　2.2 试验证明，光照时间长短与头孢美唑钠降解总量多少呈正相关。在日照情况下，头孢美唑钠体外讲解过程完全与一级动力学讲解过程完全相符。 　　2.3 试验证明，湿度与头孢美唑钠体外降解无法依据线性特征来阐释，两者之间主要是二次曲线关系，换言之，就是湿度越小，头孢美唑钠体外降解稳定性就越强。 　　2.4 试验证明，PH值处于5-7时，头孢美唑钠体外降解程度比较稳定。 　　2.5 试验证明，离子强度与头孢美唑钠体外降解过程中产生的杂质总量呈正相关。 　　2.6 试验证明，头孢美唑钠无论是放在0.9%氰化钠注射液中，还是放在5%葡萄糖注射液中，都是非常不稳定，极有可能是由于分子结构中两个酰胺键出现了断裂，由此引发了水解反应。 　　3 讨论 　　此次研究使用的是高效液相色谱法，并且查找了大量文献，由此保证色谱条件完全达到标准要求。USP32色谱法出峰时间比较早，峰值也相对比较好，而且不会出现严重的拖尾情况，由此保证头孢美唑钠可以得到完全降解，并与降解产物得到有效分离，由此保证在比较短的时间内得出结果。总体来讲，USP32方法不仅非常简单，得出的结果也具有非常高的可靠性，再加之，此种方法还具有非常强的可行性，所以此选择此种高效液相色谱法。 　　一般而言，温度与化学反应速率呈正相关，根据这一理论，能够非常容易的判断出头孢美唑钠在高温度下降解速率会非常快。此次研究实验发现，若温度为30℃，则头孢美唑钠样品降解10d后，降解杂质基本上为3.46%，这远远高于规定标准的3%，由此可以断定头孢美唑钠体外降解稳定性受到温度的很大影响。试验证明当温度为18℃时，头孢美唑钠体外降解稳定性保持着最佳状态，能够在很长时间内保持有效性，最长基本上可以达720d。这一实验结果表明，储存头孢美唑钠时应该放置在阴凉位置处。 　　光照与日照时间长短会对头孢美唑颜色有着非常大的影响，实验证明，光照时间越长，头孢美唑钠颜色越偏向与黄色，而且杂质也会随着