临床药理学复习题集.docVIP

临床药理学 是药理学科的分支，研究人体与药物间相互作用规律的一门交叉学科。研究内容：药效学研究、药动学与生物利用度研究、毒理学研究、临床试验、药物相互作用研究。 GCP 药品临床试验管理规范。是国家有关药品监督管理部门对药品临床试验提出的准则。 赫尔辛基宣言 公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 伦理委员会 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，至少由5人组成，并有不同性质的委员。职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。 知情同意书内容 试验目的、试验内容和过程、试验的益处和风险、目前此种疾病的其他诊治方法及每种方法可能的受益和风险、试验分组、参加试验的自愿原则、受试者个人试验资料的保密、受试者补偿。 新药临床试验分四期：Ⅰ期：是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。Ⅱ期：为随机盲法对照临床试验，其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。Ⅲ期：目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。Ⅳ期：也称上市后监察，其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 临床试验设计原则 代表性原则、重复性原则、随机性原则和合理性原则。 药物代谢动力学是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化动态规律的一门学科。 药物吸收 指药物未经化学变化而进入血流的过程。影响因素：胃肠道pH值、胃排空速率、首关效应、肌内或皮下注射时的吸收。 药物分布 药物吸收进入循环血液后，向各个脏器和组织的转运称为分布。影响因素：血浆蛋白结合率、药物向组织分布及蓄积、药物向中枢神经系统中的分布、胎盘屏障。 药物生物转化 药物进入体内后，发生化学结构的变化。影响因素：年龄、遗传差异、病理状态、药物诱导和抑制。 药物排泄 药物的原形或其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程称为排泄。途径：药物可通过肾、肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺排泄。①肾排泄影响因素：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收。②胆汁排泄 肝肠循环 药物肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收。 一级动力学 体内任一部分药物的消除速率与体内当时的药量成正比。特点：消除速率与血药浓度有关，属定比消除；有固定半衰期；如浓度用对数表示则时量曲线为直线 零级动力学 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。特点：转运速度与剂量或浓度无关；半衰期不恒定，与给药剂量或血药浓度有关；药-时曲线下的面积与给药剂量不成正比。 米－曼动力学 药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程。特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。 半衰期 包括生物半衰期（药物效应下降一半的时间）和血浆半衰期（血药浓度降低一半所需要的时间）。特点：一级速率过程的血浆半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。零级的半衰期与药物初始浓度有关。 表观分布容积 表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。意义：估算血容量及体液量；反映药物分布的广泛性与组织结合的程度；根据药物分布容积调整剂量。 清除率Cl 指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是ml／min。特点：①只要k和V不发生变化，尽管体内药量随时间变化，Cl仍是一定值。②Cl比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而Cl均相同。③整个机体对药物的清除率等于肾清除率和肾外清除率之和，后者包括胆汁、唾液、肺、皮肤及生物转化等。 治疗药物监测 概念：通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。目的：确保疗效、用药的安全性、个体化用药、制定给药方案。意义：个体化给药、药物过量中毒的诊断、判断病人用药的依从性。 需要检测的药物 ①血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物②安全范围窄、毒性反应强的药物，如强心苷类、茶碱③具有非线性动力学特征的药