第一章卤化反应-药物合成反应_gcz讲解.ppt

* * （1）反应中加入少量有机碱（如吡啶）做催化剂。可加快反应速度。 （2）SOCl2 与DMF（二甲基甲酰胺）合用，反应速度和选择性均大大提高。 Vilsmeier试剂 POCl3 HMPA： Me2N 3PO 3. 醇与卤化磷的反应 4 与其它卤化剂 选择性的卤化苄位与烯丙位-OH 二、酚羟基的卤素置换反应 酚羟基的活性小，在醇置换反应中应用的HX和SOCl2均不能在酚的置换反应中有满意的效果。 一般需用强卤化剂， 如 PCl5 PCl5 / POCl3 的混合物, 或有机磷卤化物。 活性： PCl5 POCl3 POCl3 活性弱，可用于杂环化合物的卤置换反应。 （1） PCl5与酚羟基的卤置换反应温度不宜过高 原因：PCl5受热易离解，温度越高，离解程度越大，置换能力越低。 （2）缺电子杂环上羟基的卤置换反应相对比较容易。如喹啉环上羟基的卤置换。 （3）置换活性较小的酚羟基，可使用有机磷卤化物。这些试剂沸点较高，可在较高温度和不加压的条件下进行卤化。 三、醚的卤置换反应 氢卤酸 HI、KI/H3PO4、HBr 、路易斯酸 BF3、BBr3、BCl3 等。直链醚很难发生此反应，主要是环醚和芳基烷基醚。 四、羧酸羟基的卤置换反应 a. 羧酸的卤置换反应活性顺序： 脂肪羧酸 芳香羧酸 （芳香羧酸：具给电子基的 无取代的 具吸电子基的） b. 卤化剂活性： P