结构修饰策略在天然药物研究中的应用资料.pptVIP

抗菌素―红霉素 红霉素，Erythromycin 1952年红霉素应用于临床以来，对多种病菌有效，如耐药的金葡菌、肺炎球菌、溶血链球菌、军团病菌、弯曲杆菌、肺炎支原体、衣原体感染和性病等有治疗作用； 红霉素存在着水溶性差、血药浓度低、抗菌谱窄、服用剂量大、对胃肠道副作用大、对酸极不稳定等缺点。 甾体药物 计算机药物设计与结构修饰 天然产物结构修饰的一般步骤： 合成一系列化合物或类似物； 进行生物活性测试，搞清构效关系，找出活性优于先导化合物的衍生物或类似物； 进一步进行包括多个指标，如活性和毒性等的综合比较； 从中挑选出候选化合物作为新药开发； 研究工作量很大，存在一定的盲目性，风险大。 随着分子生物学的发展和人类基因研究的深入，搞清了一些药物靶标―酶、受体的三维结构，为进行合理药物开发提供的数据异常庞大； 高性能计算机的发展，有可能对这些数据进行有效的存储、分类、检索和计算，使先导化合物的结构数据与作用靶标、酶、受体等之间的相互作用关系用数学模型来表示，再进一步设计改造先导化合物的结构，使其更好地作用于靶标的作用位点上，以期具有更好的活性。 成功开发的例子： 银杏内酯―运用比较分子力场分析方法，进行了三维定量构效关系分析； 多奈派齐―进行构象分析、分子形状比较和QSAR研究，获得了一系列对AChE有较高活性的的二氢茚酮苄基哌啶类化合物，经进一步的药理和临床试