16嗜酸性脓疱性毛囊炎.docVIP

嗜酸性脓疱性毛囊炎 自从日本学者伊势（Ise）和太藤（Ofuji）于1965年报告第1例嗜酸性脓疱毛囊炎（eosinophilic pustular folliculitis,EPF）以来，本病的历史已超过40年。当时他们报告的是一名42岁的妇女，在躯干、上肢和面部起许多毛囊性脓疱，皮肤组织病理检查显示脓疱为毛囊性非感染性的嗜酸粒细胞浸润，拟诊为角层下脓疱性皮病的毛囊型，1970年太藤又报告了3例类同患者，并首次提出了EPF的命名，故其后有人称为太藤病。随着病例报告的增多，发现皮损也可见于无毛囊的掌跖部，且为无菌性脓疱，故也有人主张用“嗜酸性脓疱性皮病”和“无菌性嗜酸性脓疱病”等名称。为了避免命名上的混乱，从上世纪80年代后，多数学者同意维持EPF的旧称。 40余年来，本病的分类、发病机制和治疗等方面已有不少的新的认识和进展，本文复习了部分文献，介绍如下。 [分类] 目前可将EPF分为三种类型，伊势和太藤当初报告的EPF为经典型EPF Classic EPF,C-EPF ，另有2种类型的EPF，即免疫抑制相关型EPF Immunosuppression-associated EPF,IS-EPF，此型中大部分病人血清HIV抗体阳性 和婴儿型EPF Infancy-associated EPF,I-EPF [1] 。还有学者更细地把EPF分为6型，即：经典型、HIV相关型、婴儿型、掌跖型、药物相关型（罕见）和肿瘤相关型[2]。不论是分为3型还是6型，虽然各型在组织学上并无区别，但因在其他方面存在不少异同点，故考虑为不同的疾病或病因所致。 [流行病学] C-EPF虽主要见于日本人中，但任何人都可以罹患本病。现已知EPF的大多数为艾滋病患者，而C-EPF和I-EPF病人则要少得多（其他类型EPF更属罕见）。主要3型EPF男性患者均比女性多见，特别是在IS-EPF，男性占绝大多数，实际上IS-EPF在女性中仅报告了6例。在日本C-EPF男女之比为5︰1，其发病高峰在30~50岁之间。 [病因和发病机制] EPF的病因尚未明确，最可能是由各种抗原刺激诱发的免疫系统损伤所致的一种非特异性反应。包括对各种感染、药物的超敏反应，自身免疫病（由皮肤表面脂质衍生物的嗜酸细胞趋化和活化因子所促成）等。EPF在临床和组织学上与皮肤癣菌性毛囊炎相似；在某些EPF，尤其是在IS-EPF中，可由免疫功能障碍或由马拉色真菌介导的免疫超敏反应所引起。两种螨虫（毛囊蠕螨和皮脂蠕螨）、细菌（如短纤毛菌）和药物（如卡马西平、米诺环素和别嘌呤醇等）也为可能的抗原。其他的抗原包括硅酮组织乳房内注射引起的皮肤反应、皮脂腺和它的皮肤表面脂质产物可作为自身免疫的抗原刺激物或嗜酸粒细胞趋化因子等均可导致EPF的发生。 如果EPF病人伴有免疫缺陷，则强烈地提示为IS-EPF，因淋巴细胞消耗系统（Lymphocyte-depleted system）调节障碍，故产生Th2免疫反应。目前认为在EPF中，嗜酸性粒细胞趋化蛋白-1（eotaxin-1）和Th2细胞因子（白介素13，4和5）在嗜酸粒细胞的补充、炎症和组织损伤中起决定性的作用。IS-EPF最多见于艾滋病患者中，但少数也见于HIV抗体阴性的免疫缺陷患者中（多为血液系统疾病，见后述）。此外，在EPF病人中，已发现嗜酸粒细胞高水平地表达神经元氧化氮合成酶，随后释放氧化氮，激活嗜酸粒细胞和肥大细胞，导致上皮的损伤。 总之，目前认为EPF是对各种抗原刺激的一种多因子的免疫系统反应，故应对病人作全面的评介以发现基础疾病的存在。 [临床表现] 1 C-EPF：皮损表现为在红色斑片的基础上出现成簇无菌的毛囊性丘疹性脓疱，直径1~2mm，斑片中心消退而逐渐向周围扩张的特点，消退处遗有暂时性灰色色素沉着，但不留瘢痕，伴轻痒，成簇皮损可持续7~10天，往往每3~4周复发1次。偶尔早期皮损表现为面部对称性蝶状分布之红斑，也有为少量（或无）丘疹或脓疱的不典型表现而造成误诊。 本型主要分布在面部（85%）、躯干（59%），但也可见于四肢和掌跖部（后者约1/5病人有之），偶有口腔粘莫损害，但一般并无系统症状。C-EPF病程慢性，反复发作可达1~2年之久，病程中常有自动缓解和恶化交替的现象。 约35%病人有外周血白细胞总数轻中度升高伴嗜酸粒细胞增高。 2 IS-EPF：本病中的绝大多数病人属艾滋病的皮肤表现（即HIV相关型EPF），由Soeprono等（1986年）首先描述。它与C-EPF的区别在于常伴有剧烈的瘙痒，且皮损往往为分散在荨麻疹样红斑基础上，伴有剥脱和水肿的毛囊性丘疹，故诊断较为困难，常需多次作活检。CD4细胞计数往往＜250~300/ml，25~50%病人伴外周血淋巴细胞减少和嗜酸粒细胞增多。 本型可被视为高活性抗逆转录病毒治疗（HAA