国际权威糖尿病指南综合解读课件.pptVIP

* 1998年的UKPDS34的研究发现，与常规治疗相比，二甲双胍治疗可降低糖尿病相关终点32% 95% CI 13-47, p 0.002 ，降低糖尿病相关死亡42% 9-63, p 0.017 , 并降低所有死亡率36% 9-55, p 0.011 。而在强化治疗的患者中，使用二甲双胍比使用氯磺丙脲、格列本脲或胰岛素治疗效果更佳，不论是在糖尿病相关终点 p 0.0034 、所有原因的死亡率 p 0.021 、还是中风事件 p 0.032 中均有显著差异。经综合分析后也显示二甲双胍治疗的患者发生糖尿病终点事件更低 风险降低19% [2-33], p 0.033 。图中显示二甲双胍组的死亡率比常规治疗组低36% p 0·011 ，即使与使用磺脲类药物或胰岛素的强化治疗相比也能显著降低死亡率 p 0·021 。按常规治疗，但与其他强化治疗相比无明显差异。在所有大血管病变中（心肌梗死、猝死、心绞痛、卒中、周围血管病），二甲双胍也能显著降低发生风险达30% 5–48, p 0·020 。 参考文献：Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes 糖尿病的治疗是以综合药物治疗为主的全面治疗。治疗的目标是A1C 7%，而强化治疗是达到降糖目的的有力手段。 需要注意的用药原则是所有药物治疗均应以调整生活方式和二甲双胍为基础，之所以将二甲双胍作为治疗的基石之一是因为二甲双胍是所有口服降糖药中疗效和副作用最平衡的一种药品。 有关胰岛素治疗，AACE/ACE认为口服降糖药无法达到治疗目标时方可使用胰岛素。 * * 面对琳琅满目的各种类型各种机制的降糖药物，ADA/EASD共同指南为我们制定了优秀降糖药物的选择标准：优秀的降糖药在具有降糖作用的同时应当具有其他的一些优点：可以减少慢性并发症、使用方便、安全性高且耐受性好，当然价格也是一个因素。 现在我们来看看具体的用药方案 ADA/EASD指南制定的用药方案是“序列用药”，指南根据药品疗效的临床验证强度，分为第一序列、第二序列和其它治疗。 其中第一序列验证性最强，分为初始治疗和辅助治疗；而第二序列的药物验证性则偏弱，其它治疗的效果则缺乏有力的证据。 * 这是ADA/EASD的序列用药方案流程图。指南希望在糖尿病治疗中尽量使用验证性较强的第一序列用药，而第二序列和其他用药则应当作为备选。 大家可以发现，第一序列中初试治疗的生活方式及二甲双胍治疗是作为基石存在的，不论在治疗的哪个阶段或者使用哪些辅助药品甚至胰岛素，他们都应当贯穿于糖尿病治疗的始终。 现将第一序列治疗方法例举如上，根据ADA/EASD的择药标准，生活方式和二甲双胍无疑是优秀的治疗方案。这也正是它们能够成为初始治疗的原因。 因为现代生活方式的快节奏，要能够完成糖尿病治疗的生活方式较为困难，而胰岛素治疗也极不方便。 在安全性方面，磺脲类药物及胰岛素均有较高发生低血糖的危险性。 需要指出的是，所有降糖治疗本身就能通过降低血糖而减少并发症，但二甲双胍具有除了降糖效果之外的治疗并发症作用。 * 二甲双胍的主要作用机制是降低肝葡萄糖排出量，同时降低空腹血糖。通常来说，单独使用二甲双胍可以将A1C水平降低1.5个百分点。 在发生低血糖方面，单独使用二甲双胍治疗通常不会发生低血糖，并且在患有高血糖的前驱糖尿病患者中也能安全使用。 而与其他降糖药物相比，二甲双胍的主要副作用是维持体重或轻度降低体重。 同时二甲双胍具有降糖效果以外的疗效：UKPDS一项研究显示，二甲双胍治疗可改善心血管系统疾病的预后。 乳酸性酸中毒一直被认为是二甲双胍的一个禁忌证，因为肾功能不全的患者服用二甲双胍可增加乳酸中毒的风险，但研究发现其发生的几率为1:100,000。同时近期研究也表明，只有当肾小球滤过率降至30ml/min以下时，二甲双胍才可能产生危害。 二甲双胍的发现有着非常悠久的历史。早在中世纪的时候人们就发现当时常用的成药Galega（山羊豆）具有缓解糖尿病患 者多尿，减少尿糖的作用。Galega在欧洲又叫法国紫丁香（French Lilac），最初被用在瘟疫流行期间促进发汗以及母牛的催乳，这种植物中其实就富含胍类成分。其后，人们发现甲状旁腺切除后会产生降血糖的作用，而甲状 旁腺具有调节胍代谢的作用，甲状旁腺切除后胍水平升高，由此，人们认识到胍类和降血糖有一定的联系。1918年，科学家从French Lilac中提取了胍类物质，但因为肝毒性太大而无法在临床使用。1920~1950年期间，许多的胍类衍生物相继被合成出来，先后开发了苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍，但因恰逢胰岛素的