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One Cell One Dream What are stem cells? Classification of Stem Cells 干细胞的生化特性 胚胎干细胞 embryonic stem cells (ES细胞) 胚胎干细胞的分离和建系 将囊胚内细胞团的细胞通过体外培养产生未分化的细胞克隆,建立胚胎干细胞系 Derived from inner cell mass (ICM) of blastocyst. 胚胎干细胞体外诱导分化 外源诱导因子诱导ES细胞分化 诱导因子:维甲酸(RA)、骨形成蛋白(BMPs)、成纤维细胞生长因子(FGFs)等 转基因诱导ES细胞分化 用转基因技术使某种促分化基因在ES细胞中表达、调节其分化 与其他细胞共培养诱导ES细胞分化 创造细胞分化的微环境 表面免疫原性及增殖调控 胚胎干细胞的应用及其伦理学问题 造血干细胞 hemopoietic stem cells (HSC细胞) 造血干细胞来源 造血干细胞的分化 造血干细胞的表面标志 造血干细胞移植 脐血移植(CBSCT) CBSCT 主要适应于白血病、恶性血液病、某些遗传病等的治疗,是目前国内外较为流行的一种治疗手段。 优点:采集方便,来源丰富;易储存;被病毒污染少;GVHD 发生率低,可移植性强;组织配型要求低,寻找HLA 容易; 缺点:须一次植入成功;若早期植入延误,出血和被污染可能性大;来源有限;有潜在的遗传病发生。 间充质干细胞 mesenchymal stem cells (MSC细胞) 间充质干细胞 国际细胞治疗学会的相关定义 HUC-MSCs的分离培养 HUC-MSCs的应用研究 HUC-MSCs研究中存在的问题 干细胞最新研究动态 胚胎干细胞可以感知DNA损伤发生“自杀”行为—Mol Cell 研究揭示胎盘干细胞具有高效的治疗潜能—Stem Cells Trans Med 从成年人卵巢中分离出产卵干细胞—Nature Medicine 研究发现口腔粘膜祖细胞具有强大免疫抑制功能—Stem Cells Dev. 利用人胚胎干细胞有望恢复视力—Cell Stem Cell 利用脂肪干细胞更快地培养高质量骨组织—Stem Cells Trans Med 从胚胎干细胞获得纯化的肺部和甲状腺祖细胞—Cell Stem Cell 动物所最新研究实现从一根毛囊获得大量干细胞—Cell Transplant 图中显示,在胚胎干细胞中,激活的Bax蛋白(红色)可以定位在高尔基体中,蓝色的为细胞核 (Credit:Deshmukh Lab) 未分化细胞 自我更新(self-renew) 多向分化潜能(multipotential) 高度增殖 两种方式生长 形成两个相 同的干细胞 对称分裂 非对称分裂 调节分化蛋白不均匀地分配,一个子细胞不可逆的走向分化终端成为功能专一的分化细胞; 另一个保持亲代的特征,仍作为干细胞保留下来。 发育阶段 发育潜能 全能干细胞(totipotent stem cell,TSC) 多能干细胞(pluripotent stem cell) 单能干细胞(unipotent stem cell) 胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞) 成体干细胞(somatic stem cell) 端粒酶活性高 蛋白标志分子 获得途径 从早期胚胎获得 从原始生殖细胞 获得 从移植细胞(克隆 细胞)获得 1981年Evans 和 Martin 首次成功分离和建立小鼠胚胎干细胞系 1998年Thomson 等首次成功分离和建立人胚胎干细胞系 ICM Human ES colony on feeder layer The first human ES cell line was established in 1998 by James A. T
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