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第十九章 抗高血压药的临床应用 【高血压】 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病。 【高血压诊断标准】世界卫生组织建议:成人血压超过140/90 mmHg。 高血压分类 原发性高血压,约占90%,病因虽未明,主要是在各种因素影响下,血压调节功能失调所致。 继发性高血压,约占5%~10%,其血压的升高是某些疾病的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞瘤、妊娠,或因药物所致等。 高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 据全国卫生部门统计资料显示,我国现有高血压病患者已超过1亿人,每年新增300万人以上。 现有脑卒中患者500余万,每年新发病150万人,死亡20万人,其中76%的人有高血压病史。 冠心病患者约有1000万,65%有高血压病史。 15岁以上人群高血压患病率约为14%,比三十年前增加了一倍。心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势,30岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜。 50%以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压,每4个人只有1人服用控制高血压药物,每10个人中只有不到1个人把血压控制在正常范围内。 英国皇家医学院一位院士在一份报告中说,目前全世界大约有50%的高血压病人没有诊断出来,已经被确诊的高血压患者中有半数未接受治疗,而在接受治疗者中,血压真正得到有效控制的也仅占半数。 我国更低,高血压的控制率还不足5% 。 流行病学研究已经证明,造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不健康生活方式。已经明确心血管病的主要危险因素包括:年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。 1998年,卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识,动员全社会都来参与高血压预防和控制工作,普及高血压防治知识,决定将每年的10月8日定为“全国高血压日”。 危害:高血压持续进展,心脏后负荷增加,引起心肌肥厚与心力衰竭,同时引起小动脉内皮损伤,内膜肥厚,管腔变窄,使血压进一步升高,累及脑、心、肾等主要器官,最终可导致冠心病,心功不全,肾功不全和脑卒中。 高血压的治疗:控制体重、低盐饮食、禁烟、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 一、 正常血压的形成和影响血压的因素 形成血压的条件: ①循环系统平均充盈压:其大小与血量和血容量有关。 ②心脏射血:心室收缩时所释放的能量,一部分用于推动血液流动,是血液的动能,另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。 ③外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。 血压 输出量 x 总外周阻力 生理条件下影响血压的因素: ①心脏每搏输出量; ②心率; ③外周阻力 动脉血压的调节 血压的神经调节 (1)压力感受性反射: (2)化学感受性反射:主动脉体和颈动脉体存在化学感 受器,对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。 (3)中枢缺血反应: 血压的体液调节 (1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (2)精氨酸加压素 (3)内皮衍生性舒张因子 (4)内皮素 (5)缓激酞和血管舒张素 (6)心钠素 肾素对血压的调节 (一)抗高血压药分类 1. 利尿药 (1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮 (2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸 (3)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶 2. 血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷 米普利 3. 血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦 4. 钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 5. 交感神经抑制药 (1)中枢性降压药:可乐定、α-甲基多巴 (2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬 (3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶 (4)α受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 (5)β受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔 (6)α、β受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛 6. 血管扩张药 (1)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠 (2)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔 (3)其他:乌拉地尔 (二)抗高血压药物的治疗目标 对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重要的是要降低高血压患者心、脑、肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。 1978年世界卫生组织(WHO)专家组提出抗高血压药物的阶梯治疗方案。 20世纪90年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗方案转为个体化治疗方案(individualized therapy),即根据病人的具体情况,如年龄、性别、种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等,选用药物。 是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。 1、初期(2~3 w),排钠利尿,血容量↓,心输出量↓,Bp↓. 口服生物利用度为60%-90%,tmax1-3h。
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