第34章胰岛素与口服降血糖药课件.pptVIP

第三十四章　　胰岛素及口服降血糖药 ————主要用于治疗糖尿病 糖尿病概述 糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。 糖尿病典型的症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。 糖尿病的分类 Ⅰ型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病 （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） Ⅱ型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM） 第一节 胰岛素 胰岛素（insulin）是由胰岛B细胞分泌， 由两条多肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成 为抗原引起过敏反应。 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也 可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。 〔体内过程〕 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提 高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加 锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。有速 效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。 （４）蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，限量糖异生的原料来减少糖异生。 ２.钾离子转运 　　激活转移酶，促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。 〔临床应用〕 1.是治疗 I 型糖尿病的最重要药物 2. Ⅱ型经控制饮食和口服药物不能控制血 糖水平 3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病 4.合并重度感染 5.细胞内缺钾者 〔不良反应〕 1.低血糖症 　 症状：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等。 注意：掌握症状。严重可致休克，甚至死亡。 预防：很重要，病人掌握“熟知反应” 　 救治：补糖 饮糖水或静注高糖 2.过敏反应 〔不良反应〕 　 3.胰岛素抵抗 （１）急性抵抗是由于机体的应激状态（如感染、创伤、手术等）所致。---体内拮抗胰岛素的物质增多。 （２）慢性抵抗——与“二体”相关 　　---- 胰岛素抗体 ---- 胰岛素受体:数量减少，结合力降低 　4.脂肪萎缩 胰岛素的发现 古印度的佛教经典记载：昆虫追逐一定人群的尿液。 公元前500年，我国的《皇帝内经》将这类疾病描述，命名为“消渴症”。 1889年两位德国生理学家研究胰腺和脂肪消化关系的时候意外发现：狗尿、苍蝇、嫌疑犯。 1893年，德国医学生Langerhans在研究镜下胰腺结构时发现细胞团，后来被命名为“朗格汉斯岛—胰岛 ” 20年后，奥地利两位学者通过研究证实：去除这些细胞，糖尿病随即发生。 1916年苏格兰医生沙比－谢弗提出“朗氏小岛”产生胰岛素：拉丁文Insulin ——“岛” 胰岛素的发现 1921年 大学助教与矫形外科医生——班廷 多伦多大学生理与生化专业学生——贝斯特 多伦多大学生理学教授与代谢病权威——麦克劳德 思想＋汗水＋实验室、工具、动物 胰岛素的专利权以“1元钱”的价格转交多伦多大学 胰岛素的发现——机遇＋幸运＋坚持 1、可怜的法国人埃东16年前的研究 2、德国内科医生曲尔策 3、班廷 （1）经费有限 （2）借来的实验室 卖掉汽车、 自身试验证明、 13岁男孩的实验 4、1923年的诺贝尔奖 5、1941年二战飞机失事与“世界糖尿病日”——11.14 胰岛素的合成与分离 1、20世纪40年代：氨基酸的纸上色层浸分离法。 英国生物化学家：马丁、辛格——1952年诺贝尔奖 气相色谱仪——马丁 2、英国科学家桑格 发现胰岛素分子中氨基酸排列——1958年诺贝尔奖 分解和解析分子排序方法 ——1984年诺贝尔奖 3、胰岛素合成竞赛 1965年9月，中国科学家首次人工合成结晶牛胰岛素 ————中国唯一获得诺贝尔奖提名的成果。 欧、美、德随后发表合成信息。 第二节 口服降血糖药 胰岛素增敏药、 磺酰脲类、 双 胍 类、 其它类（α-糖苷酶抑制药、餐后调节血糖药） 一、胰岛素增敏药 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱，对Ⅱ型糖尿病和心血管并发症疗效明显。 〔药理作用〕 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆 胰岛素及游离脂肪酸水平。 2.改善脂肪代谢紊乱 显著降低Ⅱ型糖尿病者的甘油三酯，增加总 胆固醇和HDL-C水平。 〔作用机制〕 　　　过氧化物酶增殖体受体?（PPAR?）在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着