第37章降糖药幻灯片.pptVIP

Introduction of DM 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素有关； DM的分类 Ⅰ型(IDDM)：自身免疫性疾病 β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。 需终生补充胰岛素 Ⅱ型(NIDDM)：为老年病-胰岛素抵抗(INR)，胰岛素相对缺乏 控制饮食，口服降糖药 第一节. 胰岛素 第二节. 口服降糖药 临床应用 1、糖尿病 ①IDDM ②NIDDM经饮食控制及口服降糖药未能控制者 ③糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等） ④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病 2、纠正胞内缺K+ 极化液（ GIK，由胰岛素、葡萄糖与 KCl组成） 提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治低钾性快速型心律失常 3、能量合剂 由胰岛素、ATP与辅酶A组成 用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 瑞格列奈 Repaglinide 第一个餐时血糖调节药 特点： 快15‘起效，1h达峰值，T1/2 1h 模仿生理性分泌，促进胰岛素释放 应用： II型糖尿病及老年人 且适用于糖尿病肾病者 Key pionts 掌握内容：胰岛素、胰岛素增敏药、磺酰脲类降糖特点、临床应用及主要不良反应。双胍类、 α-糖苷酶抑制及瑞格列奈的主要特点 熟悉内容：胰岛素、胰岛素增敏药、磺酰脲类的降糖机制 了解内容：胰岛素的来源与体内过程。 * * 胰岛素及口服降糖药 Insulin and oral hypogl ycemic agents Chapter 37 泸州医学院药理教研室 Liumimnghua Outline 胰岛素增敏药 餐时血糖调节药 α-葡萄糖苷酶抑制药 磺脲类 双胍类 新型降血糖药（了解） 第一节 胰岛素 来源 体内过程 药理作用 作用机制 临床应用 不良反应 由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 由A、B链，通过二硫键以共价键相连 65年我国首先合成牛胰岛素 药用的多由猪、牛胰岛提取。也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得人胰岛素 【体内过程】 ①口服无效，必须注射给药（皮下注射） ②代谢快（9~10min），但作用可维持数小时（分 布于组织与组织结合在其中发挥作用）。 ③延长其作用时间，可用碱性蛋白与之结合，再加 入微量的锌使之稳定制成中效及长效制剂。中、 长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。 速效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 单组分胰岛素 ①溶解度高 ②可静脉注射 ③皮下注射起效迅速 ①低精蛋白锌胰岛素 ②珠蛋白锌胰岛素 精蛋白锌胰岛素 高纯度胰岛素 分类：按起效快慢、达峰时间、维持时间的不同可分为以下四种 【药理作用 】 1、降血糖 ⑴去路↑ ⑵来源↓ ①增加葡萄糖的转运 ②加速葡萄糖的氧化和酵解 ③促进糖原的合成和贮存 ①抑制糖原分解 ②抑制糖异生 2、脂肪代谢 ①增加脂肪酸和葡萄糖的转运 →促进脂肪合成 ②抑制其分解→游离脂肪酸↓ →酮体生成↓ 糖尿病（胰岛素缺乏）→脂肪动员↑→血脂升高，动脉硬化，酮症酸中毒 4、加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流，在 伴发相应疾病时应予充分注意。 原因：血糖↓→交感神经兴奋 3、蛋白代谢 ①增加氨基酸的转运→促进蛋白 质的合成 ②抑制蛋白质的分解→AA生成↓→糖异生↓ 【作用机制】（了解） 通过作用于靶细胞膜的insulin-R而产生效应。 【不良反应】 1.低血糖 原因 ：胰岛素过量；未按时进食 或过度的体力活动。 表现：饥饿＋交感Ｎ兴奋症状． 防治：糖水和葡萄糖溶液 注意：鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性 昏迷及非酮症性高渗性昏迷 2. 过敏反应：原因 4.胰岛素抵抗(耐受) 　⑴急性抵抗 　⑵慢性抵抗 3.脂肪萎缩：见于注射部位 ⑴急性抵抗性 （原因、处理） ①原因 A.应激状态→血中抗胰岛素物质 (如糖皮质激素) ↑ B.出现并发症（如酮症酸中毒） ②处理 　调整酸碱、水电解质平衡（补钾），加大胰岛素剂量 葡萄糖的摄取、利用↓ pH降低→胰岛素与受体结合↓ 血中游离脂肪酸和酮体 ⑵慢性抵抗性 　临床指每日需用胰岛素200U以上，且无并发症者。 ⑴原因 ①.受体前异常 insulin-Ab+insulin→妨碍胰岛素向靶部位转运。 ②.受体水平变化 a.受体数目减少 b. 受体与胰岛素亲和力减低 ③.受体后失常 靶细胞膜上葡萄糖转运系统及某些酶系统失常