第4章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药课件.pptVIP

第四章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药 能力目标 1.掌握镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药的分类、各类结构特点及代表药物。 2.熟悉巴比妥类药物的构效关系；熟悉吩噻嗪类药物的构效关系。 3.掌握地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪结构特征、理化性质及其应用。 4.了解水合氯醛、丙戊酸钠结构特征、理化性质及其应用。 镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药之间有区别，又有内在联系，它们之间没有明显的界限。 均为抑制中枢神经兴奋活动的药物(抗抑郁药除外)。 小剂量产生镇静， 中等剂量产生催眠， 大剂量产生麻醉和抗惊厥。 按治疗的疾病或药物作用分类 镇静催眠药 抗癫痫药物 抗精神病药 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药 抑郁症药物 据估计，全球遭受抑郁症的侵袭的人口超过1.21亿。世界卫生组织（WHO）预测，到2020年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因。 在药物市场中最大的一部分是抑郁症药物市场。美国每年需要为抑郁症付出大约440亿美元。 2004年，抗抑郁药市场的全球销售额达到159亿美元，年增长率为1.2%。 镇静催眠药 据估计，全球有1亿多人遭受失眠的侵袭。大约有25%的老年人患失眠，一般人群的这一比例大约为15%。研究指出，在失眠患者中，就医并使用处方药的比例不足20%。 由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。　 镇痛药 全球大约有2600万人患某种形式的神经性疼痛，2004年该症的治疗费用大约为25亿美元。在神经性疼痛领域，仍然存在着大量尚未得到满足的临床需求。 2004年，全球疼痛产品的销售额将近达到400亿美元（其中包括麻醉剂和抗周期性偏头痛药物），预计到2010年，这一市场的销售额将增加一倍。 中枢兴奋药----抗AD药 人口的老龄化以及大量临床需求尚未得到满足为抗老年性痴呆（AD）药物市场提供了相当大的机会。 在过去3年中，抗AD药物的市场规模更是达到了年均19%的增长速度。 2004年，销售额达到30亿美元，相当于全球药物总销售额的5%。 中枢神经系统简介 神经系统在人体各器官系统中起主导作用,它调节人体内各器官、系统的功能，以适应体内、外环境的变化。 第一节 镇静催眠药 根据脑电图及其他活动的表现，睡眠可分为两种不同的时相： 慢波睡眠（SWS）时相，又称为非快动眼睡眠（NREM）：脑电图波为同步化波，慢而高，没有眼球的快速转动，对促进生长有利。 快波睡眠（FWS）时相，又称为快动眼睡眠（REM）：脑电图波为快而低，并伴有眼球的快速转动，与神经系统的发育和维持正常精神活动有关。 镇静催眠药是一类能抑制中枢神经系统而引起镇静和近似生理 睡眠的药物。 睡眠的时相 （1）慢波睡眠（非快动眼睡眠）：与体力的 恢复、促进生长有关。 （2）快波睡眠（快动眼睡眠）： 与智力的恢复有关。 催眠药：引起类似正常睡眠的药物。 镇静药：小剂量时可使服用者处于安静或思睡状态 两者之间无明显界限 镇静催眠药分类 按化学结构 巴比妥类 苯二氮卓类 其它 一、巴比妥类 巴比妥类药物为丙二酰脲（巴比妥酸)的衍生物。 巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。 按作用时间长短分为四种类型： 长时间（4-12h）如苯巴比妥 ； 中时间（2-8h）如异戊巴比妥 、环己烯巴比妥 ； 短时间（1-4h）如司可巴比妥 、戊巴比妥 超短时间（1h左右）如海索比妥 、硫喷妥钠 构效关系 巴比妥类药物作用强弱、快慢、作用时间长短取决于 药物的解离常数(pKa) 油水分配系数(lgP) 代谢失活过程 代谢 肝中代谢 主要是在5位取代基上氧化和环的水解 临床 催眠 反跳现象 依赖性，成瘾性 肝药酶诱导剂 可加速本身代谢，耐药现象 易引起中毒 昏迷、缺氧、血压下降、呼吸循环衰竭 分子中具有环丙二酰脲结构，可互变为烯醇式呈弱酸性，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中生成苯巴比妥钠盐。 用于区别不含芳环的巴比妥类药物 分子中含有芳环，可与亚硝酸钠-硫酸反应呈橙黄色； 与甲醛-硫酸反应在两液层交界处生成玫瑰红色环。 二、苯二氮卓类 苯二氮卓类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 地西泮 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 开发 上世纪50年代，罗氏公司研究小组5年开发不成功，偶然发现氯氮卓（ 利眠宁）1960年首先于用于临床。 地西泮