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研究目的 建立判断乳腺癌预后的分子标志谱，提高判断患者预后的准确率，为制定合理的治疗方案提供依据。 将上述分子标志物系统用于临床，观察、验证，进而提出乳腺癌的分子分期。 个体化治疗的敏感性和预后的判断 基因表达谱、基因突变谱、蛋白表达谱、多肽指纹谱，用于 癌前病变预警、肿瘤早期诊治、预后判断和个体化治疗 乳腺癌 P53突变 Wnt突变 BRCA1突变 Ras突变 EGFR突变 Expression profiles GENE EXPRESSION PROFILING PREDICTS CLINICAL OUTCOME OF B.C. (Nature 2002) 78 untreated N- primary tumors 44 w/o relapse at 8 y follow-up 34 with a relapse within 5 y 5000 genes 231 genes 70 genes = Poor prognosis signature 97 91 70 27 Poor prognosis signature St Gallen criteria Group with relapse Group relapse -free % who need adjuvant therapy 23 三、科研课题的确定（1） 选题的基本原则： 切实际、起点高、有创新 选题的来源： 国家、单位、个人、导师 三、科研课题的确定（2） 选题的依据：防病治病、保障人民健康 符合世界医药科技发展趋势 发扬优势、保持特色 瞄准薄弱环节、空白学科 讲求社会效益与经济效益 注重可行性与现实性 三、科研课题的确定（3） 社会需求 + 科学问题 + 创新性 + 可操作性 四、科学假说的提出及作用 如何提出假说：在前期工作基础和资料调研的基础上，运用形式逻辑中类比、归纳、演绎的方法进行逻辑推理 （细胞生物学表型：细胞反应、肿瘤干细胞） 假说的作用：探索未知的客观规律、导出新的研究成果 假说的提出必须具有科学性和实践性！！！ 五、科研设计 科研设计：专业设计和数据统计设计 实验设计的要求 具有科学性、严密性、合理性、高效性 以比较经济的人力、物力和财力获得最 佳、最可靠的结果，减少误差 实验设计的原则：对照的原则、随机的原则、重复的原则 研究思路 疾病 系统研究 疾病科学问题 临床诊治 基础研究 高发现场 生命科学 新技术和新理论 基因 分子 细胞 六、实验与观察 科学实验：既是发现科学真理的基础又是检验真理的活动 科学观察：是在一定科学理论指导下，用科学方法对研究对象进行观察，具有客观性、系统性与精确性 耐心、细心和专心！！！ 七、创造与创造性思维 创造性思维是有意识的、自觉的思维、不是科学幻想 （自我培养的过程，合适的机制和体制） 科研课题的提出、科学假说的建立、实验观察、科研结果的分析整理以及结论的形成都离不开创造性思维 八 、科学工作者的素质 素质包括：知识技能、科学道德 科学道德：热爱科学、勇于献身 大胆创新、严肃认真 刚毅顽强、刻苦勤奋 实事求是、诚实谦逊 学术民主、团结协作 * 以人为本、全面协调发展是人口与健康科技问题研究的根本指导思想。 坚持基本国策，保持规模适当、结构合理、素质良好的人口是实现小康社会的根本保障。 ? 健康是人的基本权利之一，是社会发展与进步的标志，是全面建设小康社会的核心任务，没有健康就没有小康。 * 面临疾病双重威胁。在传染病方面，新老传染病的威胁依然严重：如爱滋病，目前我国艾滋病感染者84万,其中80％在农村；2010年可能达1000万，防治目标控制在150万的任务十分艰巨。乙肝病毒携带者1.2亿, 占世界1/3，其中1%可能转为硬化或肝癌; 乙肝患者达2000万。结核感染者达4亿，活动肺结核450万，居世界第二位，年死亡13万。 （2003年，中国CDC、世界卫生组织、联合国艾滋病规划署联合的艾滋病流行病学调查；中国CDC 2004年工作会议资料之一－－领导讲话与工作要点 ） 血吸虫患者84万，威胁6500万人口。（2003年中国卫生事业发展情况统计公报） * 慢性非传染性疾病方面：慢病导致的死亡占疾病总死亡70%以上, 是劳动