8脱髓鞘疾病研究进展详解.ppt

脱髓鞘疾病的临床进展 脱髓鞘疾病的概念 一组发生在脑和脊髓的以髓鞘脱失为主要特征的疾病。 通常公认的病理标准是:神经纤维髓鞘脱失呈多发性播散性小病灶，或多个病灶融合成较大的病灶，病变分布于中枢神经系统白质，小静脉周围炎性细胞浸润，神经细胞、轴突及支持组织相对完整。 脱髓鞘疾病的分类 髓鞘形成障碍型(dysmy-elination)：由遗传代谢障碍因素所致,如脑白质营养不良等。 髓鞘破坏型： 继发性,即继发于全身性疾病,如CO中毒、电解质紊乱、脑血管病等已知因素; 原发或特发性炎性脱髓鞘病(idiopathic inflamma-tory demyelinating diseases, IIDDs),原因与免疫相关,但病因尚未完全明确,如多发性硬化(multi-ple sclerosis, MS)、视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica, NMO)、同心圆硬化(Balo病)、(急性)播散性脑脊髓炎[“acute”disseminated encephalomye-litis, (A)DEM]等。 MS诊断标准 建议应用2005年改版的用于MS诊断的McDonald标准。 MS诊断定义划分为3个等级: (1)肯定MS:完全符合标准,其他疾病不能更好解释的临床表现。 (2)可能MS:不完全符合标准,临床表现怀疑MS。 (3)非MS:在随访和评估过程中发现其他能更好解释临床表现的疾病诊断。 MS的诊断标准 临床发作:指炎症和脱髓鞘性的责任病灶所致的神经系统功能紊乱至少持续24 h。 MRI显示的空间多发:指以下4项具备3项:①1个普通钆(Gd)增强的病灶或9个T2WI高信号病灶;②至少1个天幕下病灶;③至少1个近皮质病灶;④至少3个脑室周围病灶。要求病灶在横断面上的直径应该在3 mm以上,脊髓病灶与天幕下病灶有同等价值: 1个脊髓增强病灶等同于1个脑增强病灶, 1个脊髓T2WI病灶可代替1个脑内病灶。 MS诊断标准 MRI显示的时间多发:指临床发作后至少3个月MRI出现新的Gd增强病灶,或者临床发作后至少30 d,与参考扫描相比出现T2WI新病灶强病灶。 阳性的脑脊液表现:指标准方法发现脑脊液中出现与血清中不一致的寡克隆区带或IgG指数增加。 阳性的VEP表现:指VEP的潜伏期延长。 MS的急性期治疗 糖皮质激素(具有循证医学证据的治疗药物): 激素治疗的原则为大剂量,短疗程,不主张小剂量长时间应用激素。 适用于MS的糖皮质激素为甲基泼尼松龙。 激素治疗的方法:常规用法为从1 g/d开始,静脉滴注3~4 h,共3 d-5 d;然后减量，一般28 d减完。另外一种情况是:如果第1次大剂量3 d-5 d后缓解仍不满意，那么过3 d或5 d后可以再用1次1 g/d,用3~5 d。 MS的急性期治疗 血浆置换(临床常用的治疗方法):或称血液净化。总的来说,血浆置换在MS的疗效不肯定,一般不作为急性期的首选治疗,仅在没有其他方法时作为一种可以选择的治疗手段。 静脉注射大剂量免疫球蛋白( intravenousimmunoglobulin, IVIg): IVIg的总体疗效仍不明确,仅作为一种可选择的治疗手段。用量是每千克体重0. 4 g,连续用5 d为一个疗程。没有充足的证据证实长期治疗对患者有益。 MS急性期的治疗首选方案为大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗,对严重的顽固性发作(对激素反应差)可用IVIg或血浆交换。 MS的急性期治疗 急性期的对症治疗: (1)疼痛:可用卡马西平、安定类药等。对比较剧烈的三叉神经痛、神经根性疼痛,还可应用加巴喷丁等其他抗癫药物。 (2)精神症状:可按精神疾病治疗,特别有严重抑郁者应预防自杀,并选择氟西汀、盐酸帕罗西汀等抗抑郁药物治疗。 (3)疲劳症状:疲劳是MS患者较明显的症状,金刚烷胺每次0. 1g,每日3次,可供推荐。 (4)膀胱直肠功能障碍:配合药物的治疗或借助导尿等外科的处理。 MS缓解期药物治疗 干扰素-β(具有循证医学证据的治疗药物):用于治疗MS的干扰素-β有干扰素-β1a和干扰素-β1b。 干扰素-β对MS的早期治疗主要针对隐匿的病理状态(hidden pathology),早期干扰素-β治疗可减缓或阻止这种进展。 最近的临床研究证实,干扰素-β治疗后脑萎缩进程明显减慢。 临床研究还提示干扰素-β治疗的疗效与剂量成正相关,大剂量干扰素-β1a(44μg皮下注射,每周3次)的疗效显著优于小剂量干扰素-β1a(30μg皮下注射,每周1次)。 干扰素治疗MS是通过其免疫调节的作用,这种免疫调节作用通过多重机制实现,其中包括对细胞因子的调节、抑制细胞迁移进入脑内、抑制T细胞的活化、抑制其他炎性T细胞等。 MS缓解期药物治疗 nat