Vadimezan合成.docxVIP

DMXAA合成路线： Vd3的合成： M： 121 165 164 192 m： 3.6g 6.3g 17.4g 摩尔比： 1 : 1.2 : 3.5 水合氯醛（6.3 g，38.2mmol）和无水硫酸钠（42.6g， mol）在快速搅拌下加入水中（73ml）,溶解后再加入硫酸羟胺（17.4g, mol）和2,3-二甲基苯胺（3.6 g, mol）的混悬液（H2O：30ml,浓盐酸3ml）。加毕升温至60℃反应3h。冷却至室温，抽滤。滤饼依次用1mol/L盐酸（3ml）、水（6ml）、石油醚（3ml）洗涤。真空干燥后得棕黄色粉末状固体Vd3（5.7g,99.8%），mp 讨论：文献报道，将3,4-二甲基苯胺用1.5mol/L盐酸溶解后滴加到水合氯醛和盐酸羟胺的溶液中进行反应，实验研究发现，该方法所得产物颜色偏深。而将硫酸羟胺和2,3-二甲基苯胺用 mol/L的盐酸制成混悬液后加入， Vd4的合成： M： 192 96 175 m： 13.5g 54ml 摩尔比： 1 : 11.9 Vd3（13.5g,70.3mmol）在搅拌下分次加入CH3SO3H（54ml,833.2mmol）中,水浴控温使在30℃以下，加毕继续搅拌15min，然后升温至75℃，保持该温度继续搅拌15min，冷却至室温，缓慢倒入60g冰水中，搅拌使产物析出，抽滤，滤饼加1mol/L氢氧化钠溶液使溶解，加冰乙酸调至PH7，抽滤，滤液中加入2mol/L盐酸调至PH1-2。搅拌使产物析出，抽滤，滤饼水洗后真空干燥得橙红色粉末状固体Vd4（10.4g，84.5%），mp Vd5的合成： M： 175 56 74.5 165 m： 2.65g 0.98g 2.45g 摩尔比： 1 : 1.6 : 2.2 氢氧化钾（0.98 g,24.5mmol）和氯化钾（2.45g,32.9mmol）加入水（28ml）中，溶解后加入Vd4（2.65g,15.1mmol），搅拌分散均匀后冷却至8-10℃，滴加30%双氧水（3.16g, mol） ，滴毕20℃下搅拌反应，TLC监测进程。反应毕加入2mol/L氢氧化钠水溶液（16ml），过滤，滤液中加入冰乙酸调至PH3-4，抽滤，滤饼水洗后真空干燥得浅黄色粉末状固体Vd5（1.85g，74.0 %），mp Vd6的合成： M 165 98 69 60 166 276 m 4.15g 78.85g 6.47g 0.30g 17.71g 摩尔比 1 : 6.4 : 1.1 : 0.2 : 2 24%的H2SO4加入到250ml三颈瓶中，搅拌下缓慢加入Vd5，分散均匀后升温至90℃约10min，使溶解，冷却至0℃，有白色固体析出，搅拌下滴加29.5%的NaNO2，10min内滴毕，继续反应1h，分批加入0.30g尿素，搅拌15min，抽滤，滤液呈棕红色。 0℃下，将上述棕红色滤液慢速滴加至46.9%的KI溶液中，加入时基友红色固体生成，滴毕，室温反应10min，然后升温至50℃避光保温反应3h。抽滤，滤饼水洗后真空干燥得棕黄色粉末状固体Vd6（5.41g，78.0%），mp Vd7的合成： M 298 196 300 n 7.2mmol 9.4mmol Vd6钠盐的制备 Vd6 2g(7.2mmol),Na 0.167g(7.3mmol),无水甲醇10ml，反应毕，减压蒸除溶剂 邻羟基苯乙酸二钠盐的制备 林羟基苯乙酸1.43g（9.4mmol）,Na 0.433g（18.8mmol）,无水甲醇10ml,反应毕，减压蒸除溶剂。 邻羟基苯乙酸二钠盐加10ml干燥DMSO，TDA-1 0.420g，搅拌溶解后加入Vd6的钠盐，用5ml DMSO转移残留Vd6钠盐，加入CuCl 0.249g，搅匀后升温至90℃反应11h，减压蒸除溶剂，残余物加入40ml冰水，用冰乙酸调PH至3，抽滤，滤饼真空干燥，得米黄色粉末0.506g。收率23.3%。 Vd1的合成： 将3ml H2SO4（7.2ml浓硫酸，0.8ml水）加至10ml圆底烧瓶，缓慢加入0.5g Vd7（1.67mmol），搅拌均