类风湿1幻灯片1.pptVIP

胸腺五肽THYMOPENTIN 胸腺五肽在RA治疗中的应用 在胸腺分泌的激素混合物中，现已分离出数种单一的多肽激素，如胸腺生成素II(Thymopoietin II)和胸腺素α1（Thymosin α1），前者由49个，后者由28个氨基酸组成。其他尚有血清胸腺因子（STF）、胸腺体液因子（THF）等。 胸腺生成素II对机体免疫功能的调节作用最为明显。Goldstein等发现胸腺生成素II的免疫活性中心是一个五肽片段，位于该单链多肽的第32~36位氨基酸序列（即精-赖-天冬-缬-酪氨酸），称之为胸腺五肽(Thymopentin,TP-5)。该胸腺五肽具有与胸腺生成素II相同的全部生理 胸腺五肽的主要生理作用是诱导T细胞的分化、增殖和成熟，增加T细胞前体库。它可选择性地诱导Thy-1的前胸腺细胞转化为Thy-1+的T细胞，其作用机理是通过提升细胞内cAMP水平介导。另一作用是对成熟的外周血T细胞的作用，即通过激发其胞内cAMP水平，活化或调节不同T细胞亚群的数目和功能，实现对整个机体免疫系统的双向调节。 胸腺五肽的药理作用 诱导和促进T细胞的分化成熟 调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常 提高巨噬细胞吞噬能力 增强红细胞免疫功能 提高自然杀伤细胞活力 提高细胞因子及其受体表达水平 增强血清SOD活性 主要应用范围 重大外科手术，术前术后的抗感染 恶性肿瘤病人经放化疗后免疫功能损伤者 病毒性肝炎的治疗 自身免疫性疾病 糖尿病，更年期综合症 年老体弱免疫功能低下者 主要适应症 恶性肿瘤 类风湿性、风湿性关节炎 外科手术感染，在抗生素疗效不佳时 病毒性肝炎 严重泌尿系感染 慢性支气管炎 主要适应症 严重烧伤混合感染者 类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫性疾病。 以下几点支持RA的自身免疫学说： 1 RA常自然发病，反复发作，慢性迁延，终身不愈，并有排除了感染因素的血沉增快。 患者的滑膜组织能合成大量的免疫球蛋白(包括RF)。 RA患者关节滑膜组织中有大量淋巴细胞和浆细胞聚集，反映了局部存在着活跃的免疫反应。 关节部(包括滑液)有免疫球蛋白与补体形成的复合物，且关节液内补体浓度的降低程度与免疫复合物的活性一致。 激素治疗可缓解RA症状 类风湿性关节炎诊断标准（1987年美国风湿协会（ARA）诊断标准） 1、晨僵至少1小时，持续至少6周。 2、3个或3个以上的关节炎肿胀持续至少6周。 3、腕关节、掌指关节或近侧指间关节肿胀6周或以上。 4、对称性关节肿胀。 5、类风湿结节。 具备上述4项即可确诊。 一般治療原則 1. relief of pain, 2.? reduction of inflammation 3.? protection of articular structures, 4. maintenance of function, 5. control of systemic involvement 1 Nonsteroid anti-inflammatory drugs(NSAID) 2 Disease-modifying antirheumatic drug 包括: gold compounds, D-penicillamine, antimalarials, 3 Glucocorticoid therapy 低劑量的Glucocorticoid(7.5gm/d of prednisolone) 可以有效的控制症狀及延緩bone erosion的時間. 4 Immunosuppresive therapy 例如: azathioprine, cyclophosphamide 5 Surgery Surgery is only applied to severely damaged joints ? 题目：类风湿性关节炎的ＴＰ—５疗效的研究文摘：４１名RA病人参加双盲随机实验，２１名静脉注射ＴＰ—５1０ｍｇ/次，每周３次，共３周。另２０名接受安慰剂。３周后ＴＰ—５治疗组除了左手握力一项外，其余临床症状显著改善（Ｐ＜０．０１）。另外，在安慰剂组，除了晨僵外无其它临床症状改善，ＴＰ—５的优越性更显著组间比较有显著的统计学意义，ＴＰ—５与安慰剂比较中，关节肿分数、疼痛程度分级、疾病程度的变化等指标都优于安慰剂。本双盲研究确认了ＴＰ—５类似的一项开放试验的积极疗效，如：对严重类风湿性关节炎病人静脉延缓注射ＴＰ—５具有有益的治疗效果，该药安全，无毒副作用. 题目：１６个病人中开放