第21章 移植免疫浅析.pptVIP

㈡次要组织相容性抗原(mH抗原)：表达组织细胞表面，由某些多态性基因编码，可被MHC分子提呈。HLA完全相同的供、受者间的移植排斥反应（尤其是GVHR）主要由mH抗原所致。 包括： （1）与性别相关的mH抗原：精子、表皮细胞及脑细胞表面Ag。 （2）由常染色体编码的mH抗原：HA1-HA5，各类mH的组织分布不同，某些可表达于所有组织细胞，有的仅表达于造血细胞和白血病细胞。 ㈢其他参与排斥反应的抗原 1.红细胞血型抗原： * ABO血型：不仅存在于红细胞表面，也广泛存在于除中枢神经系统外的各种组织细胞表面，并可分布于体液及分泌液中。 * 供者与受者ABO血型不配合 ?受者血清中天然血型抗体与移植物血管内皮细胞表面的血型抗原结合 ?激活补体? II型超敏反应 ?血管内皮细胞损伤和血管内凝血 （超急性排斥反应） 二、T细胞识别同种异体抗原的机制 同种异体移植排斥反应的关键性效应细胞主要是同种反应性T细胞，其对同种异型移植抗原（MHC分子）的识别可通过两种机制： 直接识别 间接识别 (一)直接识别机制 受者T细胞-TCR 直接和间接识别同种异型MHC抗原的比较 三、移植排斥反应的效应机制 在急性排斥反应中，Th1细胞是主要效应细胞 Th1细胞的作用机制： Th1细胞经直接/间接途径识别移植抗原被激活→释放MCP-1、IFN-γ、IL-2等CKs→单个核细胞（主要是Th1细胞和Mφ）浸润并激活Mφ并使之释放炎性CKs（如IL-1、TNF-α等）→迟发型超敏反应性炎症→移植物被排斥 急性肾移植排斥反应发生机制示意图 ㈡针对移植物的体液免疫应答效应 抗原特异性Th2细胞→辅助B细胞产生针对同种异型移植抗原的特异性抗体 *→与移植细胞膜抗原结合，形成免疫复合物 →激活补体 →介导溶细胞效应 * →吞噬细胞表面FcR与C3bR →调理吞噬 * → ADCC效应→杀伤移植细胞 ㈢参与移植排斥反应的非特异性效应机制 ①外科手术造成的机械损伤； ②移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和缺氧，可导致组织损伤； ③移植物植入并恢复血循环经历缺血-再灌注，通过产生大量氧自由基而损伤组织细胞。 超急性排斥反应 急性排斥反应（acute rejection） 3、慢性排斥反应（chronic rejection） 发生时间：移植后数周~数月，甚至数年 原因：尚未完全清楚 损伤机理： （1）免疫学机制: 以血管内皮细胞损伤引发血管慢性排斥为主：①CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应为主要损伤机制；②急性排斥反应反复发作移植物血管内皮细胞持续性轻微损伤并不断分泌多种生长因子 血管内膜平滑肌细胞增生→ 血管壁增厚→ 组织器官退行性变。 （2）非免疫学机制：如术后早期缺血-再灌注障碍;移植器官去神经支配和血管损伤;免疫抑制药物的毒性作用；受者并发高脂血症、高血压、和慢性MCV感染等。 慢性排斥反应 二、移植物抗宿主反应（GVHR） 免疫功能严重低下的受体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可被受者的组织相容性抗原激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤，即移植物抗宿主反应(graft versus host reaction, GVHR )。 （二）分类 1.急性移植物抗宿主病（GVHD）→皮肤、肝脏、肠道等上皮细胞损伤→皮疹、黄疸、腹泻等，甚至皮肤和肠黏膜脱落，导致死亡 2.慢性GVHD→皮肤病、肠道黏膜剥落及一个或多个器官纤维化和萎缩→器官功能丧失 二、移植物和受者的预处理 1.移植物预处理 实质脏器：清除过路细胞，以防HVGD 骨髓移植：去除T细胞，以防GVHD 2.受者预处理 实质脏器：术前输注供者特异性血小 板；去除受者天然血型抗体；切脾 * 南华大学附属二医院新近在国内首次成功进行了ABO血型不合的肾移植 防治移植排斥的常用药物及其作用机制 中草药类免疫抑制剂：如雷公藤、冬虫夏草等具有明显的免疫调节作用和免疫抑制作用 * 其他免疫抑制方法:脾切除放射照射移植物或受者淋巴结，血浆置换和淋巴细胞置换等 ㈣移植后的免疫监测：有助于及时及采取相应的防治措施。常用检测指标包括：淋巴细胞亚群百分比和功能检测；免疫分子（细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子、黏附分子、细胞因子受体表达水平等。 第四节 器官移植相关的免疫学问题 ㈠诱导同种移植耐受 1.封闭同种反应TCR：利用人工合成供者MHC分子的模拟肽或分离供者的可溶性MHC分子，