培训课件-EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题.pptVIP

EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题 中山大学孙逸仙纪念医院儿科 李文益 2012.11.24 概述 EBVEpstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤 Burkitt’s lymphoma 细胞培养中最早发现 属疱疹病毒γ亚科 1.外层有囊膜 2.囊膜内是核衣壳，它是20面体，有162个壳粒 3.致密体：基因组的线状双链DNA。 基因组全长172kb，编码约100个基因， 其中重要的有编码壳抗原（VCA），早 期抗原（EA），核抗原（EBNA）和潜 伏膜蛋白（LMP）等的基因 流行病学 多散布于世界各地 全年可感染，见于秋末冬初 好发于儿童及青年，幼儿及35岁以上者少见,最小可在新生儿期发病 男多于女 通过口或飞沫传染，偶尔输血感染 潜伏期30~50天 感染类型 增殖性感染： 初次感染 幼儿隐性感染多见 青春期原发性感染 50%引起传染性单核细胞增多症 非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化 EBV感染的实验室诊断 血常规和细胞形态 EBV特异性抗体检测 抗原antigen 抗体antibody EB病毒核抗原（EBNA） 在疾病早期出现，并长期存在 膜抗原（MA） 抗膜抗体是病毒的中和抗体， 其高峰出现虽然较晚，但以后可 持续终生 早期抗原（EA） 在疾病的急性期有80%的阳性率 壳抗原（VCA） IgM 抗体急性期阳性率最高，急性 期可首先出现，并很快达高滴定度， 是传单患者急性期诊断的重要指标， 以后在数周内消失。IgG抗体在发病 两星期达高峰，以后以低水平存在持 续终生，虽不能作为近期感染指标， 但可用作流行病学调查。 淋巴细胞决定抗原（LYDMA） 抗EBV抗体的阳性率出现时间及持续时间 抗体 测定方法 滴度（1：） 阳性率（%） 出现时间 高峰 持续时间 VCA-IgG IIF* 10~1280 100 病初 第1~2周 终身低滴度 VCA-IgM IIF 10~160 97 病初 第1~2周 2~3个月 VCA-IgA IIF 10~40 80 病初 第1~2周 近似VCA-IgM EA-IgG IIF 5~320 50~80 比抗VCA略晚 比抗VCA略晚 数月 抗EBNA AGIF** 5~160 100 恢复期后 恢复期后 终身 抗MA IIF 恢复期后 恢复期后 终身 *间接免疫荧光法 **抗补体荧光免疫法 EBV感染的实验室诊断 EBV不同感染的血清抗体改变 VCAIgG VCAIgM EA EBNA 既往无感染 - - - - IM急性期 + + + - IM恢复期 + +/- +/- - 亚急性感染 + +/- +/- +/- 既往感染 + - 低+/- + 慢性活动性感染 高+ +/- 高+ - EBV感染的实验室诊断 EBV-DNA检测：多用Real-time PCR方法测定，外周血EBV-DNA阳性提示机体有活动性感染，但不能区分原发感染还是以往感染被再激活 EBERs（EBV编码早期核糖核酸）原位杂交试验：是EBV潜伏感染的最好标志物，受累器官中EBERs原位杂交试验阳 性是组织器官EBV感染的金指标 EBV细胞潜伏感染的基因表达 细胞EBV潜伏感染时病毒基因的表达类型 EBERs EBEA-1 EBEA-2 EBEA3s LMP-1 LMP-2 潜伏感染-0型 + - - - - - 潜伏感染-Ⅰ型 + + - - - - 潜伏感染-Ⅱ型 + + + - + + 潜伏感染-Ⅲ型 + + + + + + 潜伏感染-0型：健康携带者 潜伏感染-Ⅰ型：Burkitt淋巴瘤、胃肠道肿瘤 潜伏感染-Ⅱ型：鼻咽癌、HD、T/NK细胞白细胞/淋巴瘤、CAEBV 潜伏感染- Ⅲ型：淋巴增殖疾病（移植后、艾滋相关）、平滑肌肿瘤 EBV潜伏期感染的细胞含有大量EBEA-1、EBEA-2转录子 其功能抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡 LMP-1是一种整合膜蛋白，是诱导B细胞转化的主要因子， 是潜在致癌基因，与EBV感染后恶化转换有关 EBV感染相关性疾病 传染性单核细胞增生症 IM X-连锁淋巴细胞增生症 XLP 病毒相关的噬血细胞综合征 慢性活动性EBV感染 CAEBV 口腔毛状粘膜白斑病 OHL 恶性肿瘤 传染性单核细胞增多症 IM  IM是原发性EBV感染所致，我国儿童IM发病高峰在学龄前和学龄儿童。 临床特点：（1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡炎： 50％有灰白色渗出物，25％上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（4）脾脏肿大：50％的病例可伴脾大，持续2～3周。 5 肝脏肿大：发生率约10％～