培训课件-型糖尿病新观察挑战与进展贾伟平.ppt

* * * 结果研究已经促进当前2型糖尿病治疗策略的形成。他们在很多方面都促进了我们对疾病自然病程以及糖尿病相关并发症发生的认识。 诸如DPP和TRIPOD之类的研究已经证实生活方式以及药物干预可降低高危个体发生2型糖尿病的危险性1,2 PROactive3 已经证明TZDs 可对2型糖尿病患者的心血管预后产生影响. 但是，还有很多问题有待解决。已经得出结论的预后研究的结果将有助于进一步优化2型糖尿病治疗。 已有结果的预后研究着眼于一系列终点，包括心血管终点以及代表糖尿病自然病程的不同患者群体，包括已确诊的糖尿病患者、新诊断的糖尿病患者和IGT/IFG。 1. DPP Research Group. N Engl J Med 2002; 346:393–403. 2. Buchanan TA, et al. Diabetes 2002; 51:2796–8203. 3. Dormandy JA, et al. Lancet 2005; 366:1279–1289. * Insulin sensitizers are associated with reduced cardiovascular events in individuals with type 2 diabetes. Individuals were divided into two groups: insulin sensitizers n 50; thiazolidinediones or biguanides or non-sensitizers n 67; insulin, sulfonylureas or diet . Clinical events were defined as target vessel revascularization TVR , myocardial infarction MI , non-TVR and death. After 12 months, treatment with an insulin sensitizer significantly reduced the combined event rate compared with treatment with non-sensitizers P 0.041 and reduced deaths P 0.049 . Kao JA, et al. J Am Coll Cardiol 2004; 43:37A. * PROactive研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究。由欧洲包括英国、法国、德国、意大利、丹麦、荷兰及澳大利亚等19个国家参与． 1 入选标准：T2DM,年龄35~75岁,HbA1C≥6.5%,有确切的大血管病病史 包括至少6项中的1项:心肌梗死≥6月,卒中≥6月,经皮冠脉介入治疗或冠脉搭桥≥6月,急性冠脉综合征≥3月,运动试验阳性或冠脉显像或造影狭窄 50%,因缺血引起的有症状的周围动脉疾病或截肢 。 2 排除标准:1型糖尿病,单用胰岛素控制血糖,心力衰竭 NYHAII—IV级 ,拟作冠脉或外周血管有创治疗,明显肝功受损,需透析治疗,现正用TZD。 3 分组及干预措施:将入选的5238例T2DM随机分为二组,二组受试者均维持原治疗方案进行降糖、控制饮食、调脂及抗血栓等不变,一组为安慰剂 PL,N 2633例 ,一组为吡格列酮 PIO,N 2605例 ,其剂量为15 mg qd开始,渐加至45 mg qd,最短治疗2.5年。 * 按3年时间估测主要终点包括:所有原因的死亡率,非致死性心梗、卒中、踝以上截肢、急性冠脉综合征、心脏有创治疗 包括搭桥及经皮冠脉介入治疗 、下肢血管重建。其发生率PIO组为21.0%,PL组为23.5%,P 0.0951,无统计学差异。 * 吡格列酮可明显降低出现主要二级终点事件（所有原因死亡、非致死性心梗和中风）的危险性达16%。事件发生率曲线在研究结束时分歧明显。 和安慰剂相比，吡格列酮组HbA1c 水平要低 0.8%，这一作用在整个3年的治疗期间一直保持。 与吡格列酮组所观察到的血糖控制的改善相伴随的是进展到必须使用胰岛素的情况和安慰剂组相比降低了50%。研究数据所显示的吡格列酮和安慰剂组之间的差别在研究结束时更为明显，提示这一作用将随着时间推移而越发明显。 Dormandy J, et al. Lancet 2005; 366:1279–1289. * Rosiglitazone impacts on several factors involved in the development of the atherogenic pl