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“超级细菌”来袭抗生素开发告急
“超级细菌”来袭 抗生素开发告急
数月前只在印度、英国小规模爆发的“超级细菌”疫情,目前已在全球范围内流行。
10月26日,我国发现3例“超级细菌”感染病例:在宁夏的两名新生儿和福建的一名老年死亡病例身上,分别检出了3株“超级耐药菌”。中国的感染病例没有跨国医疗旅游的经历,发现的“超级细菌”也属于人体正常菌群或条件致病菌。这与此前国外报道的“超级细菌”感染病例明显不同。我国检出的“超级细菌”虽也携带“NDM-1”耐药基因,却呈现出“来路不明,致病性不强”的特点。
威胁在于耐药性而非致病力 “超级细菌”更为科学的称谓应该是“产NDM-1耐药细菌”,即携带有NDM-1基因,能够编码Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶,对绝大多数抗生素(替加环素、多粘菌素除外)不再敏感的细菌。临床上多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染。
“超级细菌”泛指临床上出现的多重耐药菌,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌 (MDRSP)、多重抗药性结核杆菌 (MDR-TB),以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。此次发现的“产NDM-1耐药细菌”与传统“超级细菌”相比,其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”,而是对绝大多数抗生素均不敏感,这被称为 “泛耐药性”(pan-drug resistance, PDR)。
我国目前检出的3株“超级细菌”为屎肠球菌和鲍曼不动杆菌,前者为肠道正常菌,后者是条件致病菌。这与国外报道的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等“超级细菌”相比,临床上表现的致病力要小很多。 细菌的致病力和耐药性是两个不同的概念,前者是患者面临的直接威胁,后者是临床上的潜在隐患。“超级细菌”所携带的NDM-1基因是编码能够分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金属β-内酰胺酶”。该基因本身没有致病能力,但临床上的病原菌若携带这种基因,则对绝大多数抗生素均不敏感,其所引起的重症感染也就几乎无药可治。 所以说,“超级细菌”的真正威胁在于其耐药性的传播,而非致病力的强弱。虽然我国发现的“超级细菌”属于不具致病力的正常菌群,或致病力较低的条件致病菌,但这不能说明我国“超级细菌”疫情并不严重。 源自抗生素滥用 “超级细菌”来自哪里?事实上,出现原发病例的国家都是人口众多、卫生条件较差的发展中国家。而与西方发达国家相比,发展中国家的抗生素滥用现象尤为严重。在媒体都在以“印度新德里”命名“超级细菌”的时候,却忽视了发展中国家普遍存在的恶劣医疗卫生条件,而这恰是“超级细菌”的真正源头。至于印度新德里,只不过是恰巧最早在此发现而已。
在发展中国家,卫生条件的恶劣及医疗设施的不足,使得大量低收入人群不会选择到医院去看病,而是想当然地买些价格低廉的抗生素,用于治疗或预防疾病。即便去了医院,由于医疗水平所限,诊断设备不足,医患又都对抗生素存有依赖心理,临床上普遍存在抗生素误用和滥用。而医生为了保证疗效,往往会不自觉地增加药物剂量,或直接使用二线、三线抗生素治疗普通感染。
重在监测而非限产 在如何抵御“超级细菌”的问题上,近来出现了“抵御超级细菌重在限制抗生素生产”的说法。抗生素生产企业是整个抗生素产业链的起点,也位于滥用抗生素所产生的利益链的最顶端。似乎限制抗生素的生产、斩断滥用抗生素的利益链,就可以从根本上解决耐药菌出现的问题。
实际上,自然界中本来就广泛存在着耐药基因,这些耐药基因可通过质粒在细菌间传播。抗生素的滥用只是加速了耐药菌的出现,而并非耐药菌产生的根本原因。
自从抗生素开始应用于临床治疗,以及新型抗生素不断问世,其相应的耐药菌也不断出现。万古霉素曾被誉为抗感染治疗领域的“抗生素最后一道防线”,但当临床上面临越来越多的万古霉素耐药菌 VRSA 和甲氧西林耐药菌 MRSA 后,人们开始广泛使用碳青霉烯抗生素,如亚胺培南、美洛培南等。
如今携带NDM-1基因的耐药菌开始流行,再次证明,在抗生素研发与微生物变异之间的赛跑上,后者再次取得了胜利。
细菌的进化速度很快,人类自身含有丰富的共生菌群,具有多种天然致病菌。因此,伴随着抗生素的使用,临床上出现“超级细菌”不可避免。“NDM-1耐药菌”不是第一个,也不会是最后一个。面对“超级细菌”,及时、有效的细菌耐药性监控,才是抵御超级细菌的工作重点。只有掌握耐药菌的流行趋势、特点,才能为合理用药、遏止疫情提供科学的依据。
新药研发后继乏力 造成目前病原菌肆虐的另一个原因是新型抗生素研发的滞后。近10年来,许多制药公司不是很关注抗感染用药的研发。前15强制药公司中只有葛兰素史克、辉瑞、默克、诺华、阿斯利康等5家还在致力于抗生素的研究。这很大程度源于目前抗生素市场的低利润。
一种具有抑菌活性的化学实
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