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20140417-抗生素基础知识重点
抗生素基础知识 目 录 细菌(大小、形态、结构、细胞壁的功能、G+、G-、致病菌) 感染 细菌耐药性及机制 抗生素的概念及发展 抗生素常用语 抗生素作用机制及分类 几种常见致病菌感染的抗生素选择 细 菌 细菌是一类有细胞壁的单细胞原核细胞型微生物,有无性二分裂法繁殖。多数细菌15~20分钟即可繁殖一代。 各种细菌在一定的环境条件下,有相对恒定的形态和结构,同一种细菌的细胞聚集群体有相似的形态特征。 细菌的大小 不同中的细菌大小不一,同种细菌也可因生活环境和菌龄的不同而有所差异。 多数球菌的直径为1.0微米 μm 左右,杆菌为1~5μm×0.5~1.0μm 细菌细胞壁的基本结构与主要功能 细胞壁的位置:在细菌细胞膜的外层,是坚韧而有弹性的结构。 细胞壁上的微孔:水和直径小于1nm的可溶性分子可自由通过,与 细菌膜共同完成体内外的物质交换。 细胞壁的主要化学成分:肽聚糖(粘肽),为细菌细胞壁所特有,也是G+菌和G-菌细胞壁的共同成分,但其含量多少及肽链性质有所不同。 主要功能:保护细菌,支持细菌膜使其承受胞内强大的渗透压,使细菌避免破裂和变形。 院内感染 医院内获得性感染, 罹患率: 中国 9.7%, 美国 5%, 世界各国 3%—17%左右。 医院内感染原因 1 随着抗菌药物在临床上日益而广泛应用和不合理滥用。造成菌群失调,不敏感菌异常增殖。 2 脏器移植,HIV感染,免疫功能低下,人工瓣膜,体内异 物,导管介入等。 细 菌 耐 药 性 的 问 题 细菌耐药:抗生素对细菌由敏感变成不敏感,由有效变成无效。即又称作细菌对抗生素产生耐药。 细菌能获得对抗生素杀菌作用的耐药性 耐药细菌是其遗传基因上发生变化而变得对抗生素的作用不敏感 在过去20年中,众多的致病菌对大批抗生素产生耐药性,这给严重感染的成功治疗带来极大的挑战. 细 菌 耐 药 的 机 制 产生灭活酶 改变胞浆膜通透性 改变靶部位 严重的耐药菌成为临床难题 G+:耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、 肠球菌(MRSE)等; G-:绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、 大肠杆菌等。 喹诺酮类抗生素特点 抗菌作用强,尤对G-杆菌强,对葡萄球菌和铜绿假单孢菌具中度作用,对肺链、肠球菌和厌氧菌作用较差。但新喹诺酮类如司巴沙星、妥舒沙星、可乐必妥等对肺链、肠球菌、厌氧菌的作用较强,更新喹诺酮类对衣原体和支原体也有效。 T1/2较长(3~12h),蛋白结合率低,体内组织分布广 小儿和孕妇不宜使用,严重脑动脉硬化和癫痫患者慎用 特 点 抗菌谱广 组织穿透力强 肺组织中浓度高 注 意 交叉耐药 严重不良反应 骨骼发育,致畸,神经系统 几种常见致病菌感染的抗生素选择 肺炎球菌(G+需氧球菌)肺炎 首选青霉素,剂量为80万U肌注,2/日,疗程7-10d。静脉用药时每日剂量240-480万U。 有明显并发症病人剂量可在1200-1800U/d 对青霉素过敏的病人,可选择红霉素(250mg,1次/6h)或万古霉素(500mg,1次/12h) 并发脑膜炎者,加用氯霉素。 四环素、氨基甙类多耐药,不作为常规选用药物 肺炎支原体肺炎 红霉素为首选药物,四环素也有效 疑为肺炎支原体肺炎,难与军团菌肺炎或肺炎链球菌肺炎鉴别时,首选红霉素 金黄色葡萄球菌(G+需氧球菌)肺炎 首选对β-内酰胺酶稳定的新型半合成青霉素或第一代头孢菌素,如苯唑西林1-2g,1次/4h,肌注或静滴;头孢菌素类可选用头孢唑林。 严重金葡菌感染应联合用药,一般二联即可,即在首选药基础上加红霉素、丁胺卡那霉素等 金葡菌与G-杆菌混合感染的严重病例可选用或联用:第三代头孢菌素,其他β-内酰胺类(特美丁、奥格门汀、舒氨新),氟喹诺酮类 MRSA首选万古霉素,1g,2/日静滴 疗程不定,无并发症者至少10-14d;有空洞性病灶或脓胸的病人为4-6周;继发于心内膜炎者为6周或更长。 军团菌(G-需氧杆菌)肺炎 首选红霉素0.5-1.0g口服或静脉滴注,6-8h一次 治疗开始5-7d宜静脉给药,疗程7-14天 克雷白杆菌(G-兼性厌氧菌)肺炎 主要使用头孢菌素及氨基糖甙类抗生素,头孢唑林或头孢西丁加丁胺卡那霉素有协同作用,但应注意肾毒,静脉用药不少于2周。 如发生空洞或脓胸应延长达4-6周或更长 重症感染可选用三代头孢菌素单药治疗,如头孢哌酮 氧哌嗪青霉素加氨基甙类抗生素也具有良好抗菌活性 绿脓杆菌(G-需氧杆菌)肺炎 抗甲单胞性青霉素及氨基甙类抗生素具有抗菌活性 丁胺卡那霉素可作为经验用药。 氟喹诺酮类抗菌药,如环丙沙星有良好疗效。 由产ESBL的肠杆菌科引起的严重感染的治疗推荐意见 感染类型 一线方案 二线方案 菌血症 碳青酶烯 环丙沙星 院内获得性肺炎 碳青酶烯 环丙沙星 腹腔感染 碳青酶
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