人乳腺癌组织中Wnt.docVIP

人乳腺癌组织中Wnt/βcatenin信号传导通路的异常表达与Her2阳性表达间的关系　2.2.1 Ecadherin的缺失表达与βcatenin的异常表达 Ecadherin总表达缺失率为26.7% 24/90 ，在Ecadherin表达正常组中βcatenin的异常表达率仅为27.3% 18/66 ，显著低于Ecadherin表达缺失组中的75.0% 18/24 ，两者比较有非常显著性差异 χ2＝16.7，P 0.01，表2 。表2 Ecadherin缺失表达与βcatenin异常表达间的关系（略） 　　2.2.2 Cyclin D1的过表达与βcatenin的异常表达 　　Cyclin D1总过度表达率为57.8% 52/90 ，βcatenin异常表达组中Cyclin D1过表达的阳性率为83.3% 30/36 ，显著高于βcatenin正常组中的40.7% 22/54 χ2＝16.1，P 0.01，表3 。表3 Cyclin D1过表达与βcatenin异常表达间的关系（略） 　　2.3 Her2阳性表达与βcatenin异常表达间的关系 　　βcatenin总异常表达率为40% 36/90 ，而在Her2阳性组中βcatenin的异常表达率高达73.5% 25/34 ，在Her2阴性组中βcatenin的异常表达率仅为19.6% 11/56 ，二者之间的差异非常显著 χ2＝25.6，P 0.01 。Her2阳性组中βcatenin的异常表达率明显高于Her2阴性组 表4 。表4 Her2阳性表达与βcatenin异常表达间的关系（略） 　　2.4 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin表达与腋窝淋巴结转移的关系 在腋窝淋巴结转移阳性组中Her2的阳性表达率、βcatenin的异常表达率、Cyclin D1的过表达率以及Ecadherin的表达缺失率均显著高于腋窝淋巴结转移阴性组 表5 。表5 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin的表达与腋窝淋巴结转移的关系（略） 　　2.5 Her2阳性表达与βcatenin异常表达的联合检测与淋巴结转移的关系 　　90例人乳腺癌组织中腋窝淋巴结转移的阳性率为57.8%，当Her2的阳性表达与βcatenin的异常表达同时存在时，腋窝淋巴结转移的阳性率高达80.0%，显著高于二者之一单独异常表达以及二者均正常表达时的腋窝淋巴结转移率 χ2＝8.9，P 0.05，表6 。表6 Her2与βcatenin表达的联合检测与淋巴结转移的关系（略） 　　3 讨 论 Her2癌基因过度表达预示乳腺癌的预后差，目前已证实25%～30%的乳腺癌患者肿瘤中存在Her2的过表达，这类患者肿瘤易发生早期复发且患者生存期缩短[4]。在前期的研究中我们已经发现Geldanamycin能够通过降解Her2破坏Her2对βcatenin的磷酸化作用，逆转了Wnt/βcatenin信号通路的异常激活效应，从而抑制了Her2高表达人乳腺癌细胞系SKBr3的增殖和迁移能力。 βcatenin是Wnt/βcatenin信号通路中关键的细胞内信号传导分子，在正常情况下βcatenin与Ecadherin形成粘附复合体在细胞膜表面介导同种细胞之间的粘附作用，而当Wnt/βcatenin信号通路被异常激活时，βcatenin从细胞膜的定位中脱离出来，在细胞浆中稳定地聚集，并进一步被转运至细胞核中，通过与转运因子T细胞因子 TCF 、淋巴细胞增强因子 LEF 以及协同激活因子相结合激活多种靶基因的转录，其中最重要的靶基因就是Cyclin D1[5]。一方面Cyclin D1过表达可以促进肿瘤细胞周期的进展导致细胞过度增殖，另一方面，βcatenin从Ecadherin/βcatenin粘附复合体中的脱离使该粘附复合体丧失了介导同种细胞之间的粘附作用，使肿瘤细胞更容易从原发灶中脱离出来而进入周围组织中进行侵袭。而如果存在Ecadherin的表达缺失，则βcatenin更容易从正常的细胞膜定位中脱离出来进入细胞质中，起到异常激活Wnt/βcatenin信号通路的作用。本研究结果符合这一机制：Ecadherin表达正常组中βcatenin的异常表达率 27.3% 显著低于Ecadherin表达缺失组 75.0% ；βcatenin异常表达组中Cyclin D1过表达率 83.3% 显著高于βcatenin正常组 40.7% 。 在本研究中Her2的阳性表达率为37.8%，与文献报道的基本一致，而βcatenin在乳腺癌组织中的异常表达率为40.0%，也与国外学者的研究结果基本相同[6]，并且Her2阳性组中βcatenin的异常表达率明显高于Her2阴性组。国外学者的研