糖生物学.ppt

糖生物学  Glycobiology 糖复合物 glycoconjugate—糖类与蛋白或脂类形成共价结合物。 一 研究历史 50~60年代以前，其研究仅限于（寡多）糖的化学组成和一般结构测定，基本属于有机化学范畴。 70年代后，研究逐渐活跃，至80年代中、后期到90年代初，飞速发展，发现糖类在生物体中不仅是能源及结构成份，而且担负极为重要的生物学功能。 现认为，糖复合物中的糖链是生命科学中肽链、核苷酸链之外具有重大生物意义的第三链，其研究已成为继蛋白、核酸之后探索生命奥秘的第三里程碑 二． 研究内容 结构：无模板合成使研究进展落后，近年来，测定技术飞速发展，HPLC、荧光标记、CE等，提高分辨率、灵敏度。 酶：内、外切糖苷酶，糖基转移酶可研究各糖基功能。→改造，“糖工程学”应运而生，糖蛋白药物。 代谢：糖复合物合成步骤基本弄清，各种酶在细胞内定位也大致了解。目前，糖基转移酶的调控研究正在兴起。 凝集素：一类能识别糖链结构的蛋白（非酶及Ab），为工具， 三 与医学关系 “细胞颜面 ”，糖被、植被，传递信息、受体，每个红细胞表面50万个糖蛋白、表面唾液酸（负电），避免在血管内粘付。 血型 各型的抗原决定簇差异为糖链非还原末端糖基，A—N-乙酰氨基半乳糖，B—半乳糖，O—无此末端糖基。 糖链改变，可产生自身抗体，→ 自身免疫性疾病。 恶性肿瘤的恶性行为（侵袭、转移等）与其细胞表面糖复合物的组成、结构密切相关。 病原微生物的感染有种属与组织专一性。 神经系统富含脂类，糖脂为重要成分。 四． 研究进展 糖生物学是生物化学与生物医学交叉点的前沿。 美国：86年，能源部成立复合糖类研究中心。糖工程会议?2年。 日本：89年，创立杂志?糖科学与糖工程动态?；91年，投资百亿日元实施“糖工程前沿计划”。 欧洲：94-98年，有“欧洲糖类研究开发网络计划”。 我国此方面研究起步较晚，但发展迅速，队伍日益扩大，国际交流不断加强。 复 合 糖 类 复合糖类： （1） 蛋白多糖：含糖多 （2） 糖蛋白：含蛋白多 （3） 糖脂 已知六种糖胺多糖： 透明质酸 hyaluronic acid,HA 硫酸软骨素 chontroitin sulfate,CS 硫酸皮肤素 dermatin sulfate,DS 硫酸角质素 keratan sulfate,KS 硫酸乙酰肝素 heparan sulfate,HS 肝素 heparan, Hep 蛋白聚糖的结构 1.糖胺多糖?（GAG）： （1）透明质酸（HA）：葡萄糖醛酸+乙酰氨基葡萄糖 GlcUA- GlcNAc 结构最简单的 GAG，|β1→3| β-1，4 不含硫酸，HA分子量大，可达1000万（2万5千个重复二糖）。生理溶液中，为多聚阴离子， --COOH ,分子相当刚硬，呈无规扭曲团状。分子间可交织形成网络。一些蛋白可以特异地非共价作用与HA结合。 （二）蛋白聚糖的生理功能 ＊蛋白聚糖主要为结构成分，分布于结缔组织、角膜等基质内，其密集的负电荷可以吸入大量水分子，构成凝胶，起机械保护作用，“筛子”阻止细菌；软骨中的蛋白聚糖有“分子弹簧”的作用；关节的润液、眼的玻璃体和粘液，起润滑作用，故以前称为粘蛋白。 ＊构成细胞外基质 在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接，构成基质的特殊结构，这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。 （六）糖蛋白与疾病  寡糖链代谢酶改变→糖链结构改变→糖蛋白异常→细胞功能失常→ 恶性表型 寡糖链代谢酶改变→免疫系统识别→产生自身抗体→自身免疫病 1．恶性肿瘤：改变类型 N-连接改变 O-连接改变 糖脂（Glycolipids） 糖脂是糖类和脂类形成的共价化合物，根据国际纯化学和应用化学联盟和国际生化联盟（IUPAC-IUB）命名委员会所下的定义，糖脂必须是糖类通过其还原末端以糖苷键与脂类连接起来的化合物。 糖基磷脂酰肌醇化蛋白及有关糖复合物 在生物体内除了糖类和蛋白质、糖类和脂类形成糖蛋白和糖脂两大类复合物外，还存在着蛋白质、脂类和糖链三者共价连接的更为复杂的糖复合物，它们就是糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）化蛋白。 凝集素 lectin 凝集素是自然界广泛存在的一大类非免疫来源的、无糖酶活性的、多价的糖类结合蛋白。因为这类糖结合蛋白的一个最简易的测定方法就是能使血细胞凝集,故而称为 血细胞 凝集素。 糖组和糖组学的相关网站 http://www.glycofrum.gr.jp http://mbl.pharma.hr/bmb/glyco2001.htm /database http://www.vei.co.uk http://www