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多发性硬化 Multiple sclerosis（M S） 定 义 中枢神经系统（CNS）白质脱髓鞘病变为主要特征的疾病—自身免疫性疾病，可能是遗传易感个体与环境因素作用而发生的自身免疫过程。发病率较高，呈慢性病程，倾向于年轻人罹患，而成为最重要的神经系统疾病之一。 病因学及发病机制 1 病毒感染与自身免疫反应 2 遗传因素 3 环境因素 （1）MS的确切病因及发病机制迄今不明。 推测可能是病毒感染，但尚未从MS患者脑组织中发现或分离出病毒。60年代—麻疹病毒；80年代—人类嗜T淋巴细胞病毒I型（HTLV－I）。 （2）目前认为MS可能是CNS的病毒感染后引起的自身免疫疾病，分子模拟学说。 MS患者感染的病毒 CNS髓鞘素蛋白和少突胶质细胞，可能存在共同抗原，aa序列相同或非常相近。 （3）经典实验—用大鼠所做实验性自身免疫性脑脊髓炎。 （4）MS患者csf中单个核细胞增多（csf— MNC），90%为T细胞，细胞因子具有强有力的免疫效应和免疫调节作用。 （5）大多数MS患者csf-IgG指数和24小时合成率增高，检出寡克隆IgG区带，多种神经髓鞘素抗体，提示体液免疫机制的参与。 2 遗传因素 MS遗传易感性可能是多基因产物相互作用的结果，遗传素质在MS发病中起重要作用。 环境因素 MS发病率与高纬度寒冷地区有关。 流行病学 1 MS患病率随所处的纬度增加，亦即离 赤道愈远，MS发病率愈高。 赤道地区MS发病率〈1/10 高纬地区MS发病率 〉40/10万（美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、南新西兰等） 亚洲和非洲地区发病率较低〈5/10万 15岁以后从MS高发病区移民至低发病区 的人群发病率仍高，15岁以前移居者则发病率降低。 提示15岁以前与某种外界环境因素接触可能在MS发病中起重要作用。 3 遗传因素在人类MS易感性方面起作用。爱斯基摩人、西伯利亚的雅库特人、非洲的班图人、吉普赛人根本不患MS。 4 MS与第6对染色体的组织相容性抗原HLA-DR位点相关，我国并非少见，但属低发区，与日本相似。 病 理 以白质受累为主，髓鞘病变可累及大脑半球、视神经、脊髓、脑干和小脑，病灶位于脑室周围是特征性病理表现，在室管膜下静脉分布区，毗邻侧脑室体和前角。 大体标本：脑和脊髓冠状切面可见较多分散的脱髓鞘病灶，呈粉灰色、大小不一，形态各异，直径约1~20mm，最大可达整个脑叶白质，以半卵圆中心、内囊、脑室周围，尤其侧脑室前角最多. 我国急性脱髓鞘病灶多为软化坏死灶，呈海绵状形成空洞，与欧美典型硬化斑不同。 镜下所见： 早期新鲜病灶—只有脱髓鞘而缺乏炎性细胞反应，病灶外观染色较淡，边界不清楚，称为影斑（shadow plaque） 病变晚期轴突崩解，神经细胞减少，代之以神经胶质形成的硬化斑 。 临 床 表 现 MS病变在空间上的多发性（CNS多个散在病灶），时间上的多发性（病程中的缓解复发），构成了MS临床经过及其症状和体征的主要特点。 1 神经症状之前的数周或数月，多有疲劳、体重减轻、肌肉和关节隐痛 诱因：感冒、发热、感染、外伤、手术、拔牙、妊娠、分娩、过劳、精神紧张、药物过敏、和寒冷等。 我国MS多为急性或亚急性起病，病程中复发—缓解是主要特点，复发也多为急性或亚急性。 缓解期最长可达20年，复发次数可达10余次或数十次，通常每复发一次均会残留部分症状和体征，逐渐积累而使病情加重。 少数病例呈缓慢阶梯式进展，无明显缓解而逐渐加重。 3 首发症状多为一个肢体或多个肢体无力或麻木，或二者兼有；单眼或双眼视力减退或失明，复视，痉挛性或共济失调性下肢轻瘫，Lhermitte征。 4 MS的体征多于症状。有的患者主诉一侧下肢无力、共济失调或麻木感，临床检查可能证明有双侧锥体束征或病理征。 常见临床症状体征： （1）肢体瘫痪 （2）视力障碍 （3）眼球震颤和眼肌麻痹 （4）其他脑神经受累 （5）共济失调 （6）感觉障碍 （7）发作性症状 （8）其他症状 （1）肢体瘫痪 最多见，开始为下肢无力、沉重感，变为痉挛性截瘫、四肢瘫、偏瘫。 不对称性痉挛性轻瘫可能是MS最常见的表现。 （2）视力障碍 约占半数，多从一侧开始，隔一段时间又侵犯另一侧，亦可短时间内两侧受累。 视力障碍多发病较急，但有缓解复发的特点。 早期眼底无改变，后期可见视神精萎缩，可有双颞侧或同向性偏盲。 （3）眼球震颤和眼肌麻