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* * * * 抗体 抗体: 免疫球蛋白,是存在血液、淋巴液等体液中的一类特殊的球蛋白。由浆细胞分泌,能与特异的抗原结合,占血浆蛋白的20% 抗体典型结构 4个肽链,两个相同的短链(轻链)两个相同的长链(重链),四链互以S-S键相结合,形成Y形的四链分子。 每一链又分为两段: 恒定部分,确定类型的一个标准; 变异部分,氨基酸各不相同,并且多种多样,决定抗体的特异性,高变区 抗原结合部位(antigen binding site) 轻链和重链的可变部分的20~30个氨基酸组成的囊装或裂隙状分子构象。 抗体的特异性决定于结合部位的构象。 两臂为抗原结合片断,Y的柄部为结晶片断 免疫球蛋白的类别 根据重链氨基酸序列不同分为5类:IgM、 IgG、 IgD、IgA、IgE,每一类还可以分为多种IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 轻链只有两种:?、?。每个抗体的2个轻链是相同的,都是?或都是?。 抗体的作用 (1)沉淀和凝集 可溶性抗原、细胞表面抗原(血液凝集) (2)补体反应 (3)激活杀伤细胞 Ag-Ab结合后,杀伤细胞表面受体能和抗原表面的受体结合,将抗原杀死。 免疫应答 抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化,分化和效应过程称之为免疫应答。 1.抗原识别阶段 此阶段可包括抗原的摄取、处理和加工,抗原的呈递和对抗原的识别。 2.免疫细胞的活化和分化阶段 此阶段可包括抗原识别细胞膜受体的交联、膜信号产生与传递、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放,主要由T和B细胞完成。 3.免疫应答的效应阶段 此阶段主要包括效应分子(体液免疫)和效应细胞(细胞免疫)对非已细胞或分子的清除作用,即所谓排异效应,及其对免疫应答的调节作用。此阶段除抗体和效应T细胞参予外,即非特异免疫细胞和分子参加才能完成排异和免疫调节作用。 免疫应答机制 1、体液免疫(humoral response) 2、细胞免疫 cell response 3、补体反应 体液免疫 抗原多为相对分子量在10000以上的蛋白质和多糖大分子,病毒颗粒、细菌表面 B细胞 B细胞表面的受体种类非常多,每一种B细胞的表面只有一种受体分子,只认识一种抗原 1 B细胞产生浆细胞和记忆细胞 B细胞表面的受体分子与抗原分子结合后,活化、长大,并迅速分裂产生一个有同样免疫能力的细胞群——克隆(clone)、无性繁殖。一部分成为浆细胞,一部分发展为记忆细胞(memory cell) 需要巨噬细胞和Th细胞的参与。 M?带有MHCⅡ分子,抗原分子经M?处理后表达在细胞膜上,夹在MHCⅡ分子的沟中,Th细胞表面带有不同的受体,能识别M?表面MHC+特异的抗原分子结合物,B细胞表面带有MHC分子,可和特异的抗原分子结合 2 浆细胞产生抗体 每一个浆细胞每秒钟能产生2000个抗体,寿命很短,经几天大量产生抗体之后就死去,抗体进入血液循环发挥生理作用。 每小时释放1000万个抗体分子 不必改变抗体与之相结合的抗原,就能从一种同种型转换到另一种同种型,一种抗体的每种同种型都从C微基因的一种不同形式衍生物 在一天左右时间转变IgM--IgG 3 记忆细胞与二次免疫反应 寿命长、对抗原十分敏感,能“记住”人侵的抗原。 当同样抗原第二次入侵时,能更快的做出反应,很快分裂产生新的浆细胞和新的记忆细胞,浆细胞再次产生抗体消灭抗原。 体液免疫的两个关键: (1)产生高效而短命的浆细胞,由浆细胞分泌抗体清除抗原 (2)产生寿命长的记忆细胞,发生二次反应立即消灭再次入侵的同样抗原 2、细胞免疫 器官移植、寄生原生动物、真菌等 T细胞 (1)细胞免疫的机制和过程 T细胞识别不同于自身的MHC I、识别细胞表面的MHCI+抗原复合物,识别后进行攻击。 三类T细胞,表面均有受体,有抗原特异性 胞毒T细胞(Cytotoxic T cells,Tc)、助T细胞(helper T cells, Th)、抑T细胞(suppressor T Cells, Ts) Tc 作用是消灭抗原 病毒感染细胞后,细胞表面呈现病毒表达的抗原,并结合到细胞表面的MHC I类分子的沟中,形成MHC-抗原结合物。被Tc细胞接触、识别后,Tc分泌穿孔素(perforin),使靶细胞溶解而死,病毒进入体液,被抗体消灭。 癌变细胞也是Tc攻击目标,免疫功能低下的人群容易患癌症。 Th细胞 又称诱导T细胞,对各种免疫细胞,Tc、Ts、B都有帮助作用,对于免疫具有重要作用。 Th的受体能识别和第Ⅱ类MHC结合的外来抗原。 MHC Ⅱ类分子存在于巨噬细胞和B细胞表面。巨噬细胞吞噬入侵的细菌等微生物,在细胞内消化、降解,抗原分子与MHC Ⅱ类结合呈现在细胞表面,将抗原传递给具有相同MHC Ⅱ类分子的Th,同时,M?
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