第9章-信号传导幻灯片.pptVIP

1.细胞信号分子 分类： 1.生物细胞所接受的信号 2. 化学结构: 短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生物等等， 其共同特点是：①特异性，只能与特定的受体结合； ② 细胞间识别--信号分子高效性，几个分子即可发生明显的生物学效应，这一特性有赖于细胞的信号逐级放大系统③可被灭活，完成信息传递后可被降解或修饰而失去活性，保证信息传递的完整性和细胞免于疲劳 3. 产生和作用方式: 4.溶解性 分类： 靶细胞上受体存在的部位 细胞内受体：位于细胞质基质或核基质中，主要识别和结合小的脂溶性信号分子，如胞内的甾体类激素受体。 细胞表面受体：主要亲水性信号分子的信息传递。 可分为：①离子通道型受体、②G蛋白耦联型受体和③酶耦联型受体。 ①有组织特异性，主要存在神经、肌肉等兴奋细胞。 ②和③不同组织所有类型细胞 3、第二信使和分子开关 第二信使 定义：细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使,而将细胞外的信号称为第一信使。 第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子，第二信使将获得的信息增强，分化，整合并传递给效应器才能发挥特定的生理功能或药理效应。 第二信使包括：环磷腺苷，环磷鸟苷，肌醇磷脂，钙离子，廿碳烯酸类，一氧化氮等。 作用方式 ①直接作用。如Ca能直接与骨骼肌的肌钙蛋白结合引起肌肉收缩; ②间接作用。这是主要的方式，第二信使通过活化蛋白激酶，诱导一系列蛋白质磷酸化，最后引起细胞效应。 基本特性 ①第一信使同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现、仅在细胞内部起作用的信号分子； ②能启动或调节细胞内稍晚出现的反应信号应答。 分子开关（molecular switches）： 定义：通过激活机制或失活机制精确控制细胞内一系列信号传递的级联反应的蛋白质。 分类 ： 一类GTPase开关蛋白：结合GTP而活化，结合GDP而失活。 二类 蛋白激酶和蛋白磷酸酶调开关蛋白：开关蛋白的活性由蛋白激酶使之磷酸化而开启，由蛋白磷酸酯酶使之去磷酸化而关闭，许多由可逆磷酸化控制的开关蛋白是蛋白激酶本身，在细胞内构成信号传递的磷酸化级联反应 3.细胞表面到细胞核的信号途径的各类蛋白成分 2012诺贝尔化学奖获得者 Ras蛋白是ras基因表达的产物，具有GTPase活性，分布于质膜胞质一侧，结合GTP时为活化态，结合GDP时为失活态。所以Ras蛋白具有分子开关的作用。Ras蛋白的活性状态对细胞的生长、分化、细胞骨架、蛋白质运输和分泌等都具有影响。 RPTK －RAS信号途径 Ras蛋白的活性受GEF和GAP的控制，GEF激活Ras，而GAP则抑制Ras的活性。 Ras蛋白开关与以下蛋白有关： 鸟苷酸释放因子 GEF，如Sos GTP酶活化蛋白 GAP RPTK-Ras Pathway 自磷酸化的受体酪氨酸蛋白激酶与接头蛋白（Grb2）结合，在 鸟苷酸释放因子 Sos 和GTP酶活化蛋白 GAP 作用下Ras蛋白活化。 Raf：Ser/Thr蛋白激酶（又称MAPKKK）； Raf活化另一种蛋白激酶MAPKK； MAPKK又激活MAPK； 活化的MAPK进入细胞核，可使许多转录因子活化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达 Ras-GEF Raf is a PK that triggers MAP-K pathway c-fos, c-jun Cell proliferation RPTK-Ras Pathway 又称Raf,是Ser/Thr蛋白激酶 Raf结合并磷酸化MAPKK 磷酸化MAPK的Thr/Tyr磷酸化 功能：依细胞类型不同，可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。 （二）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 配体——转化生长因子-βs（transforming growth factor-βs，TGF-βs）家族成员。包括TGF-β1-5。 可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，从而使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。能持续逆转RTK的效应；在细胞信号系统中发挥特殊调节作用，细胞周期调控中发挥重要作用。 （三）受体酪氨酸磷酯酶 信号途径：配体→受体鸟苷酸环化酶→cGMP→依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG）→靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。 （四）受体鸟苷酸环化酶 分布:在肾和血管平滑肌细胞表面，配体为心房排钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）。 功能：当血压升高时，心房肌细胞分泌ANP，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。 与NO、CO 不同， H2S 可不通过cGMP 而直接