生化要点9脂代谢.docVIP

第九单元 脂类代谢 （一）脂类的消化（主要在十二指肠中） 胃的食物糜（酸性）进入十二指肠，刺激肠促胰液肽的分泌，引起胰脏分泌HCO-3 至小肠（碱性）。脂肪间接刺激胆汁及胰液的分泌。胆汁酸盐使脂类乳化，分散成小微团，在胰腺分泌的脂类水解酶作用下水解。 脂类的消化产物，甘油单脂、脂肪酸、胆固醇、溶血磷脂可与胆汁酸乳化成更小的混合微团（20nm），这种微团极性增大，易于穿过肠粘膜细胞表面的水屏障，被肠粘膜的拄状表面细胞吸收。被吸收的脂类，在柱状细胞中重新合成甘油三酯，结合上蛋白质、磷酯、胆固醇，形成乳糜微粒（CM），经胞吐排至细胞外，再经淋巴系统进入血液。小分子脂肪酸水溶性较高，可不经过淋巴系统，直接进入门静脉血液中。 甘油三脂和胆固醇脂在体内由脂蛋白转运。脂蛋白是由疏水脂类为核心、围绕着极性脂类及载脂蛋白组成的复合体，是脂类物质的转运形式。 载脂蛋白（已发现18种，主要的有7种）在肝脏及小肠中合成分泌至胞外，可使疏水脂类增溶，并且具有信号识别、调控及转移功能，能将脂类运至特定的靶细胞中。 皮下脂肪在脂肪酶作用下分解，产生脂肪酸，经血浆白蛋白运输至各组织细胞中。 血浆白蛋白占血浆蛋白总量的50%，是脂肪酸运输蛋白，血浆白蛋白既可运输脂肪酸，又可解除脂肪酸对红细胞膜的破坏。 二、甘油三酯的分解代谢 （一）甘油三酯的水解 甘油三酯的水解由脂肪酶催化。组织中有三种脂肪酶，逐步将甘油三酯水解成甘油二酯、甘油单酯、甘油和脂肪酸。这三种酶是：脂肪酶（激素敏感性甘油三酯脂肪酶，是限速酶）；甘油二酯脂肪酶；甘油单酯脂肪酶。 肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素都可以激活腺苷酸环化酶，使cAMP浓度升高，促使依赖cAMP的蛋白激酶活化，后者使无活性的脂肪酶磷酸化，转变成有活性的脂肪酶，加速脂解作用。胰岛素、前列腺素E1作用相反，可抗脂解。油料种子萌发早期，脂肪酶活性急剧增高，脂肪迅速水解。 在脂肪细胞中，没有甘油激酶，无法利用脂解产生的甘油。甘油进入血液，转运至肝脏后才能被甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油，再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮，进入糖酵解途径或糖异生途径。脂肪酸的氧化 （一）β氧化学说 早在1904年，Franz 和Knoop就提出了脂肪酸β氧化学说。用苯基标记含奇数碳原子的脂肪酸，饲喂动物，尿中是苯甲酸衍生物马尿酸。用苯基标记含隅数碳原子的脂肪酸，饲喂动物，尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸。结论：脂肪酸的氧化是从羧基端β-碳原子开始，每次分解出一个二碳片断。产生的终产物苯甲酸、苯乙酸对动物有毒害，在肝脏中分别与Gly反应，生成马尿酸和苯乙尿酸，排出体外。β-氧化发生在肝及其它细胞的线粒体内。 1.脂肪酸的活化（细胞质） RCOO- + ATP + CoA-SH → RCO-S-CoA + AMP + Ppi 1，由于PPi水解，反应不可逆。CoA合成酶活化12C以上的长链脂肪酸，线粒体脂酰CoA合成酶，活化410C的中、短链脂肪酸。 2.脂肪酸向线粒体的转运 4-10C）可直接进入线粒体，并在线粒体内活化生成脂酰CoA。长链脂肪酸先在胞质中生成脂酰CoA，经肉碱转运至线粒体内。 3.β氧化作用 CoA脱氢生成β-反式烯脂酰CoA，线粒体基质中，已发现三种脂酰CoA脱氢酶，均以FAD为辅基，分别催化链长为C4C6，C6C14，C6C18的脂酰CoA脱氢。随后，△2反式烯脂酰CoA水化生成L-β-羟脂酰CoA，L-β-羟脂酰CoA脱氢生成β-酮脂酰CoA，β-酮脂酰CoA硫解生成乙酰CoA和（n-2）脂酰CoA。 -氧化时仅需活化一次，其代价是消耗1个ATP的两个高能键。β-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤。β-氧化的产物是乙酰CoA，可以进入TCA。 4.脂肪酸β-氧化产生的能量 18碳饱和脂肪酸，胞质中活化消耗2ATP，生成硬脂酰CoA，线粒体内脂酰CoA脱氢生成FADH2，β-羟脂酰CoA脱氢生成NADH，β-酮脂酰CoA硫解生成乙酰CoA → TCA。 -2ATP，β氧化产生： 8×（1.5+2.5）ATP = 32 9个乙酰CoA： 9×10 = 90 ATP 120个ATP。 5.β-氧化的调节 CoA的浓度增加，可抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ，限制脂肪氧化；[NADH]/[NAD+]比率高时，β-羟脂酰CoA脱氢酶便受抑制；乙酰CoA浓度高时，可抑制硫解酶，抑制氧化（脂酰CoA有两条去路：①氧化。②合成甘油三酯）。 6.不饱和脂酸的β氧化 1）单不饱和脂肪酸的氧化 3顺△2反烯脂酰CoA异构酶改变双键位置和顺反构型。 2）多不饱和脂酸的氧化 3顺△2反烯脂酰CoA异构酶改变双键位置和顺反构型，β-羟脂酰CoA差向酶改变β-羟基构型：D→L型。 7.奇数碳脂肪酸的β