乳腺癌BRCA基因检测要点.pptVIP

乳腺癌检测项目 概述 乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测 标本选择及要求 概述 乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测 标本选择及要求 乳腺癌易感性检测——BRCA1/2 乳腺癌易感性检测是一种遗传性乳腺癌与卵巢癌基因检测，它不是告诉你是否有癌症，而是由检测?BRCA1?或BRCA2?基因突变的狀況，來评估女性罹患遗传性乳癌或卵巢癌的风险，已成为临床专业医师评估个体是否为患癌高风险群之标准方法，只需受试者提供少量血液即可进行。 乳腺癌易感性检测——BRCA1/2 BRCA1基因是第一个发现的乳腺癌易感基因，该基因突变可导致乳腺癌的发生。研究证实，中国妇女家族性乳腺癌BRCA1基因胚系突变发生率为8％～10％左右，而具有BRCA1基因胚系突变的妇女发生乳腺癌的风险为60％～80％，风险是普通人群的10倍左右。 乳腺癌易感性检测——BRCA1/2 易感性检测阳性结果 哪些人群适宜做易感基因检测 乳腺癌高危人群/危险因素主要有： ●有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）。 ●第一次妊娠年龄大于30岁及从未生育过的妇女。 ●进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重。 ●患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等。 ●月经初潮年龄在12岁之前或停经在55岁之后。 ●一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高5～7倍。 BRCA1/2检测试剂盒 基因 功能 位点 相关性 BRCA1 维持基因组稳定性 185delAG 45%（乳腺癌高发家族）， 90%（乳腺癌与卵巢癌均高发）， 少数偶发性乳腺癌。 5382insC 1250 1443 BRCA2 调节细胞转录、染色体重构、细胞生长、DNA损伤修复及染色体不稳定性等功能 390 E9 3034delA 4065 1522 5950 6174delT 2049 乳腺癌21基因检测 化疗受益，但复发危险度只降低2%~10%，85%过度治疗。 2005年，FDA批准21基因检测； 2007年，ASCO，NCCN联合推荐21基因检测； 在美国、欧洲、日本等50多个国家和地区开展近8年，已有超过135000位乳腺癌患者从中获益； 21基因可以识别哪些人除他莫昔芬外还需要辅助化疗。 50%以上确诊的乳癌患者显示淋巴结阴性，激素受体阳性。 他莫昔芬治疗5年复发率20％ 。 侵袭性乳腺癌患者联合化疗疗效预测 可预测侵袭性乳腺癌患者10年复发风险。 可预测侵袭性乳腺癌患者在tamoxifen基础上联合化疗的获益： 低复发指数（RS）与最小化疗获益相关； 高复发指数（RS）与较好的化疗获益相关； 通过组织石蜡标本，应用RT-PCR技术从石蜡包埋肿瘤组织中提取出RNA并即时进行检测 16个肿瘤基因和5个参考基因，根据这些基因的表达情况计算复发指数。 乳腺癌个体化用药检测 药 物 检测项目 样本 评 价 来曲唑、阿那曲唑 CYP19A1 组织、血液 野生用药 依托泊苷/蒽环类 TOP2A 组织 高表达用药 卡铂、顺铂 ERCC1、BRCA1 组织 低表达用药 紫杉类/长春碱类 TUBB3 、STMN1 组织 低表达用药 吉西他滨 RRM1 组织 低表达用药 氟类药物/培美曲赛 TYMS 组织 低表达用药 ?环磷酰胺 ??CYP2C9 组织、血液 野生/杂合用药 乳腺癌检测套餐 药 物 检测项目(组织) 检测项目(外周血) 依托泊苷/蒽环类 TOP2A表达量 紫杉类/长春碱类 TUBB3表达量 CYP2C8多态性 吉西他滨 RRM1表达量 氟类药物/培美曲赛 TYMS表达量 MTHFR多态性 卡铂、顺铂 ERCC1表达量 XRCC1多态性 来曲唑、阿那曲唑 CYP19A1多态性 CYP19A1多态性 概述 乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测 标本选择及要求 表达量检测 多态性检测 21基因检测 石蜡包埋肿瘤组织块 √ √ √ 石蜡包埋肿瘤组织切片 √ √ √ 新鲜肿瘤组织 √ √ √ 胸腹水 × √ × 血浆（外周血） × × × 血细胞（外周血） × √ × 标本选择 全血标本 使用枸橼酸钠（1：9）或EDTA-Na2抗凝的采血管，血液样本2ml以上。 禁忌：切勿使用肝素抗凝剂；切勿反复冻融。 送检保存：4℃冰箱保存，切不可置于-20℃中（血细胞在融解的时候易发生溶血）；当天送检，冰上运输。 石蜡包埋肿瘤组织块 一般组织块不小于5×5×5（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。 送检保存：常温保存、运输。 新鲜肿瘤组织块 要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，5×5mm（绿豆大）以上，以PBS或生理盐水清洗干净，15分钟内放入RNAlater保存液或液氮中