化疗相关性呕吐(CINV)的防治概览.pptVIP

第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂特点 与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 FDA批准的适应症（ 2003 .7.25）: 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 建议联合用药 化疗药的致吐机理及分类 止吐药物的分类 抗癌药恶心/呕吐防治的基石：５-HT3受体拮抗剂 NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 – Aprepitant 特殊类型恶心／呕吐的处理 　　迟发性呕吐处理的几点共识 　　预期性呕吐的处理 　　突破性呕吐的处理 　　DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南  Aprepitant-NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 P物质: P物质存在于中枢神经系统的孤束核里 P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用 Aprepitant: 为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效 不单独应用 用法:化疗前125mg 口服 化疗后80mg, 口服, 连用2天 阿瑞吡坦 中度抑制细胞色素P450酶3A4（CYP3A4） 药物相互作用： CYP3A4抑制剂（酮康唑、依曲康唑、琥乙红霉素）增加它的AUCs CYP3A4诱导剂（卡马西平、利福平、苯妥英）降低它的疗效；诱导华法令代谢，INR值下降 Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂引起的恶心/呕吐 2个随机试验证实常规的止吐方案联合Aprepitant增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制 高剂量顺铂70mg/m2,90% 以上的患者同时联合ADM和CTX为主的其它化疗药物 随机接受以下的止吐方案： A组(n=516)： 昂丹司琼 32mg, d1, 　　（对照组） 地塞米松 20mg, iv,d1, 8mg, po,bid, d2-4 B组(n=522)： Aprepitant 125mg, po,d1 　　（ Aprepitant组） 80mg,d2-4 昂丹司琼 32mg, d1, 地塞米松 12mg, iv,d1, 8 mg, po,qd, d2-4 结果：对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率 结论: 加用Aprepitant后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐 　　控制率（分别提高２２％和３５％） 　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　Cancer. 2005 Aug 15;104(4):864-8  Ondansetron +dexamison (n=516) Ondansetron +dexamison+ Aprepitant(n=522) 急性呕吐 49% 71% 迟发性呕吐 32% 67% 5天内的总CR率 46% 61% Aprepitant对比地塞米松预防乳腺癌蒽环联合环磷酰胺化疗引起的延迟性恶心/呕吐 1个随机双盲试验比较地塞米松单药与Aprepitant单药治疗疗效和毒性反应 化疗前：第1天551个患者均接受：帕洛诺司琼 0.25mg，iv,D1 地塞米松 20mg，iv,D1 Aprepitant 125mg ，D1 第2-3天:273个患者 地塞米松 4mg，iv, Bid 278个患者 Aprepitant 80mg，p.o，Qd 主要终点为化疗后第2-5天患者完全缓解。 化疗后：第1天地塞米松和Aprepitant的完全缓解率为87.6%和84.9%（p0.