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Chapter 22 Drugs for Congestive Heart Failure  抗心功不全药 Department of pharmacology 辛志伟 PROBLEMS 1. Which kinds have drugs for CHF? 2.How to cause their effects each kind of drugs for CHF? 3.Which effects, usages and adverse effects have cardiac glycosides? 4. How to prevent and cure poisoned by cardiac glycosides? Sect.1 Introduction Ⅰ. Concept： 慢性 充血性 心力衰竭 chronic or congestive heart failure，CHF ：是由多种原因引起的心输量绝对或相对减少，不能满足全身组织代谢需要的一种病理生理状态或临床综合征。 Ⅱ. The pathophysiology of CHF 1.心肌结构与功能的变化 1）结构变化：心肌细胞凋亡增加，心肌组织纤维化 重构；顺应性降低。 Prevention and cure measures 1.避免和纠正诱发因素： 　1）电解质紊乱：低血钾、高血钙、低血镁 　2）老年、肾功不良者慎用 　3）心肌缺氧时慎用 2.掌握好停药指征： 　1）频发的室性早搏、窦性心动过缓 　2）视觉障碍（尤其是色觉障碍） 3.有条件时实施血药浓度监测 4.治疗： 1）心律失常的治疗： （1）快速型：补钾（有严重房室传导阻滞者除外）；用苯妥英钠或利多卡因 （2）缓慢型：用阿托品 Ⅱ other inotropic agents ?受体激动药： Mechanism of action: Evaluation: 过去用于治疗严重心衰 作短时用药 ，虽能改善症状，但却增加死亡率，故现已不作为常规治疗CHF药。 Drugs can be used: 普瑞特罗、吡布特罗、扎莫特罗、多巴酚丁胺、异布帕明等 按心功的分级治疗 常用扩血管药 Ⅳ. ACEIs and ARBs Ⅰ 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEIs） Mechanism of action: 1.抑制AngⅡ的生成 1）扩张血管 2）抑制儿茶酚胺的释放 上调?受体 抑制儿茶酚胺对心肌的损害 扩张血管 3）减少醛固酮分泌 增加尿量，减轻水肿 4）逆转心血管重构 增加心血管和舒缩功能 5）抑制加压素的释放 促血管扩张 6）降低AT1的含量 常用药25 ACEI的作用机理 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅲ ACEI ACE 水解产物 缓激肽 PGE2、PGI2 醛固酮分泌 血容量 Ad、NA释放 血管壁、心肌增生、肥厚（重构） 血管张力 心脏负荷 血压 激肽酶Ⅱ 常用药26 2.抑制缓激肽的降解： 1）促NO生成：产生抗生长、抗有丝分裂作用 2）促血管内皮超极化因子 EDHF 生成： 3）促PGI2生成：扩张血管、解聚血小板 Application: 与利尿药、地高辛合用，作为治疗CHF的基础药，已广泛用于治疗CHF。可改善症状，提高运动耐量，改善生活质量，降低病死率。 Drugs used usually: 卡托普利、依那普利、西那普利、贝那普利、培朵普利、雷米普利、福辛普利等。 常用药27 Ⅱ 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 ARBs Effects and usages 阻断AT1，拮抗AngⅡ的作用 Features： 1.对ACE和非ACE途径产生的AngⅡ均有拮抗 作用。 2.不引起咳嗽、血管神经性水肿 因不影响缓 激肽的降解 Application： same as ACEIs 作为ACEIs的替代品 Drugs used usually: 氯沙坦 losartan ; 缬沙坦 valsartan ; 厄贝沙坦 irbesartan Sect.3 using principle of drugs for CHF to replace summary Ⅰ. To select durgs reasonably： 1.强心甙类：为首选药或基础用药。 2.利尿药：为常规辅助用药。 3. ACEI及AT1阻断药：为基础用药。 4.非苷类正性肌力药：仅偶用于危重病例，可改善症状，但有可能增加病死率。 5. 扩血管药：可根据病人血流动力学特点选用，但也可能增加病死率。 6.?1受体阻断药：可在常规基础治疗的基础上加用，或在心衰得到基本控制后使用。 稳定后 非苷类正性肌力药 螺内酯 扩血管药 限制活动 利尿药 强心苷