C6一般毒性讲稿.pptVIP

外源化学物的一般毒性作用 广西医科大学公公共卫生学院 卫生毒理学教研室 姜岳明 一般毒性作用（general toxicity effect），是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，又称基础毒性（basic toxicity）。 特殊毒性包括致突变、致癌、致畸和生殖毒性。 根据接触外源化学物时间的长短，频率分为： 急性毒性：1次或24h内多次 短期重复剂量毒性作用： 14 ~ 30天 亚慢性毒性作用： 生命周期的1/10 慢性毒性作用 长期甚至终生接触 第一节 急性毒性作用 一、急性毒性的概念 （一） 急性毒性（acute toxicity） 是指机体（实验动物或人）一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应。 观察指标包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 （三）急性毒性作用的有关参数 （1）半数致死量（median lethel dose，LD50） 指化学物质引起 一半受试对象出现死亡所需要 的剂量，又称致死中量。 LD50的表示方法：动物、途径等。 氰化钾：大鼠经口灌胃LD50：5 mg/kg(大鼠经口) （2）半数致死浓度（LC50） （3）半数耐受限量（TLm） 二、急性毒性试验的目的 1. 测试和求出毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，初步估计该化合物对人类毒害的危险性。 通常以LD50（半数致死剂量）为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。 第二节 短期、亚慢性 和慢性毒性作用 一、短期、亚慢性和慢性毒性作用概念 短期重复剂量毒性作用：实验动物或人连续接触外源化学物14~30天所产生的中毒效应。 亚慢性毒性（subchronic toxicity ）：是指人或实验动物在相当于1/10左右生命时间（寿命）内，少量、反复多次地接触某一化学毒物所出现的中毒效应。 慢性毒性（chronic toxicity )：是指人或实验动物长期甚至终生接触外源化学物所引起的毒性效应 二、试验的目的 观察毒效应谱，毒作用特点、毒作用靶器官，了解毒作用机制，及长期毒作用的可逆性； 获取最大无作用剂量（NOAEL）或最小有作用剂量（LOAEL），为制定人类接触的安全限量提供参考； 确定受试物毒作用的种属差异为将研究结果外推到人提供依据。 第三节 试验研究方法 实验动物的选择 受试物处理及染毒方式的选择 剂量与设组 试验期限 观察指标 ----实验动物的选择 ----实验动物的选择----种属和品系 ----实验动物的选择-----微生物学等级和饲养环境 ----实验动物的选择-----微生物学等级和饲养环境 ----实验动物的选择----性别、年龄、体重、数量 以大鼠、小鼠为例 急性试验选用成年动物：大鼠180g，小鼠18g。 亚慢性试验选用两种性别，断奶后1～2周的动物。小鼠体重12～15g，大鼠80～100g。每组不少于20只。 慢性试验择选用两种性别，刚断乳的动物，小鼠生后3周内，体重8～10g，大鼠生后3～4周，体重50～80g。每组不少于40只。 若在试验过程中分批处死动物时，其动物数应相应增加。实验结束时每组不少于10只。 ---- 受试物处理及染毒方式的选择 受试物处理：水溶，脂溶； 染毒方式的选择原则： 模拟人在生活和生产环境中实际接触该受试物的途径和方式； 有利于不同化学物急性毒性大小的比较； 受试物的性质和用途； 各种受试物毒性评价程序的要求等。 ----染毒方式的选择 最常用的染毒方式： 经口、经呼吸道、经皮肤。 特殊情况下，经注射途径。 ----染毒方式的选择 1、经口（胃肠道）染毒 ----染毒方式的选择 2、 经呼吸道染毒 ----染毒方式的选择 3、经皮肤染毒 常用于评价农药、化妆品、外用药物等。 4、经注射途径染毒 常用于药品、化学毒物机制和毒物代谢研究的急性毒性试验。 ----剂量与设组----实验的关键 原则：设3个剂量组和1个阴性（溶剂）对照组。 高剂量：动物表现出明显的中毒效应 不发生或仅有个别死（〈10% )。 中间剂量：动物出现轻度中毒效应为度，应相当于最小有作用剂量水平（LOAEL). 低剂量：无中毒反应,应相当于最大无作用剂量水平(NOAEL)。 对照组：排除混杂因素 剂量组间的组距3~10倍 亚慢性最高剂量： 急性毒性的阈剂量 1/20~1/5 LD50 ----试验