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CYP2C19基因多态性（SNP）检测 （PCR-溶解曲线法） 1、什么是CYP2C19基因？ 1、什么是CYP2C19基因？ CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的一员，存在于肝脏当中，是人体主要的药物代谢酶。比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。 CYP2C19基因是指导合成CYP2C19酶的基因，表现为遗传多态性，导致酶变异，酶活下降或完全失活，影响药物代谢。 1、什么是CYP2C19基因？ CYP2C19有六种突变型，药物代谢速度存在差异。 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 1、方法： PCR-溶解曲线法 2、样本要求： 全血（未凝固或-20℃保存不超过2周的抗凝 血，无时间要求） 3、实验时间： 150分钟 4、结果： 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 文献报道的解决方案： 病例一：慢代谢患者使用5个支架后换用普拉格雷 2005年2月，医生为他进行经皮冠脉介入手术，植入一个药物缓释支架 2.75mmX16mm ，并开始服用氯吡格雷； 2005年3月，在完全堵塞的右冠状动脉又植入了两个支架 3.0mmX23mm，3.0mmX13mm ； 2005年12月，病人感到胸痛，但冠脉造影未发现血管狭窄； 2007年11月，病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的心梗。冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓，只好更换新的药物缓释支架 2.75mmX18mm ； 2009年7月，病人在打曲棍球时，又发生胸痛，并在弯曲的支架处再次发生血栓，入院进行球囊扩张，重新安放支架 2.25mmX12mm ； 2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测，结果为*2/*2型，这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者。因此停用氯吡格雷，改用普拉格雷； 2011年6月接受心脏造影，一切正常。 病例二：慢代谢患者使用2个支架后改做搭桥手术 2006年10月接受了冠脉扩张手术，并放入了一个金属支架。期间出现心室纤维性颤动，但恢复良好，并开始服用氯吡格雷； 2007年4月，病人开始有运动性胸痛的症状，进而出现长时间缺血性胸痛，转至另一医院治疗，植入了药物缓释支架。 2009年5月，他再次出现急性心肌梗死症状，再次转院，冠状造影发现血管堵塞狭窄，因此在放置支架的地方清除了血栓，同时做了球囊扩张处理； 同年9月进行了CYP2C19的基因型检测，结果发现病人为*2/*2型，意味着他是氯吡格雷的慢代谢患者。因此对该患者选择了冠状动脉搭桥手术，手术很成功，术后一直服用阿司匹林，一切正常。 CYP2C19参与约20多种药物的代谢 Thank you! * * * 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 基因型 图示 备注 代谢速度 中国人频率 n 283 *1/*1 野生型 EM 快 42.4% *1/*2 单突变杂合 IM 中 43.4% *1/*3 单突变杂合 *2/*2 单突变纯合 PM 慢 14.2% *3/*3 单突变纯合 *2/*3 双突变杂合 结论：CYP2C19 *1/*2型患者，维持剂量增加至225mg，其对血小板活性的抑制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者，即使维持剂量增加至300mg，仍然难以达到相当的血小板抑制水平。 *1/*1 *1/*2 *2/*2 多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突变患者血小板聚集抑制的改善情况。 CYP2C19基因检测 快代谢 *1/*1 ，42% 中间代谢 *1/*2、*1/*3 ，44% 慢代谢 *2/*2、*2/*3、*3/*3 ，14% 使用常规氯吡格雷剂量 （75mg/d） 换用新药替格瑞洛（已在国内上市）； 联用西洛他唑（cilostazol），两联改为 三联抗血小板治疗； PCI效果不佳者，可考虑改做搭桥手术。 使用双倍氯吡格雷剂量 （150mg/d） 换用新药替格瑞洛 （已在国内上市） 质子泵抑制剂 抗抑郁药 抗癫痫类 其他 Omeprazeol Fluoxetine Imipramine Diazepam Cyclophosphamide 奥美拉唑 氟西汀 丙咪嗪 安定 环磷酰胺 Lansoprazole Citalopram Moclobemide Phenytoin Progesterone 兰索拉唑 西酞普兰 吗氯贝胺 苯妥英钠 黄体酮 Pantoprazole Escitalopram Trimipramine Phenobarbituone Clopidogrel 泮托拉唑 艾司西酞普兰 曲米帕明 苯巴比妥 氯吡格雷 Amitriptyli