第七章治疗中枢神经退行性疾病的药物分解.ppt

药理学与药物治疗学基础 第七章 治疗中枢神经退行性疾病的药物 学习目标 熟悉左旋多巴的作用、临床应用及不良反应； 了解常用的抗帕金森病药的分类和治疗阿尔茨海默病的主要药物。 帕金森病（震颤麻痹）： 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。  主要症状： 病理： 一、中枢多巴胺能神经增强药 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 溴隐亭 （一）左旋多巴（levodopa） 【作用机制】 1. L-dopa是DA递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 2. 补充纹状体中多巴胺的不足 【临床用途】 1.抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病和其他原因引起的帕金森综合症，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效。 轻症及年轻患者疗效好； 肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好； 用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关； 与外周多巴胺脱羧酶抑制药—卡比多巴合用，可增加对脑组织中的多巴胺而提高疗效，并减轻外周不良反应。 2.治疗肝昏迷 根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量，能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒。 【不良反应】 1.胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R。 处理和预防： ①D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 ②AADC抑制药卡比多巴可预防。 2.心血管反应: 30％的人在治疗初期出现直立性低血压： ①DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放， ②DA作用于动脉壁DA-R，舒管 另有些患者出现心律失常。 3.不自主异常运动（长期用药所引起的不随意运动） ①运动障碍：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 ②症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。患者突然多动不安（开），而后又突然出现全身性或肌强直性运动不能（关）。 4.精神障碍：10－15％出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。应减量或停药，可用氯氮平治疗。 5.禁忌症:消化性溃疡、高血压、精神病、心律失常、青光眼患者禁用。 6.药物相互作用 ①维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。 ②抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，能对抗左旋多巴的作用。 ③非选择性单胺氧化酶抑制剂可抑制多巴胺的灭活,加重多巴胺的外周副作用，引起高血压危象，禁与左旋多巴合用。 ④禁与麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。 （二）卡比多巴（Carbidopa） 不易通过血脑屏障。 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 单独基本无作用。 常与左旋多巴按1:10的剂量合用。 （三）金刚烷胺（amantadine） 1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2.机理： ①促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ②抑制多巴胺的再摄取 ③直接激动多巴胺受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效，但连用6~8周疗效逐渐减弱。适用于不宜使用胆碱受体阻断药的患者。 4.不良反应少、轻、短暂和可逆。长期用药可见下肢出现网状青斑。每日剂量超过0.3g可致失眠、不安和运动失调；可至惊厥、畸形。癫痫患者、孕妇禁用。 （四）溴隐亭（bromocriptine） 是多巴胺受体激动剂。 用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似。常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受的帕金森病患者。 回乳，催乳素分泌过多症（抑制催乳素分泌，溢乳症） 肢端肥大症（抑制生长素分泌） 不良反应：易引起幻视和幻听；长期服用偶至肢端红痛症、精神障碍及肺纤维化，应停药。 禁与降压药、吩噻嗪类或H2受体阻断药合用。 二、中枢胆碱受体阻断药 （一）苯海索（benzhexol，安坦） 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。 主要用于： 不能耐受或禁用左旋多巴的患者。 脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹。 抗精神病药引起的帕金森综合症。 特点： ①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。窄角型青光眼、前列腺肥大者禁用。 （二）丙环定（procyclidine，开马君） 药理作用、用途、不良反应和禁忌症与苯海索相似。 作业 1.具有抗病毒作用的抗帕金森病药 A.卡比多巴 B.金刚烷胺 C.溴隐亭 D.苯海索 2.下列何药即可抗帕金斯病，又