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肠黏膜通透性与相关疾病 摘要：肠道作为机体与外界接触面积最大的器官（成人小肠黏膜上皮表面积达200 m2左右）并直接与外界环境接触，它不仅担负着吸收和转运维持机体生命活动所需主要营养物质的作用，而且其屏障功能在抵御外界因素（细菌、毒素等）侵袭，维持机体生命活动中起着关键性作用。很多疾病都能够破肠黏膜屏障导致肠黏膜通透性增高，通常被认为这是相关疾病导致的继发性改变。本文从肠道上皮屏障的结构、肠黏膜通透性改变的机制、肠黏膜通透性的检测方法及当前相关疾病的研究现状作一综述。 关键词：肠黏膜通透性；机制；测定；相关疾病 1肠黏膜屏障及肠黏膜通透性的概念 整个消化道自内向外分为黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层4层，其内表面是由肠上皮细胞之间通过连接复合体相互紧密连接在一起而形成的一个连续的上皮细胞层，分隔着机体的内环境和外部环境。肠道黏膜上皮在阻止外界因素（细菌、毒素等）侵入机体时起着关键性作用。正常情况下，肠黏膜有4道屏障： 肠黏膜上皮细胞、细胞间紧密连接与菌膜构成的机械屏障； 肠道长驻菌与宿主微空间结构形成的相互依赖、相互作用的微生态屏障； 由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、黏多糖、糖蛋白和糖脂等化学物质构成的化学屏障和肠相关淋巴组织 （ gut-asso-ciated lymphatic tissue，GALT） 及其免疫活性产物构成的免疫屏障[3]，肠黏膜通透性改变是指肠黏膜上皮容易被某些分子物质以简单扩散的方式通过的特性，临床上肠黏膜通透性主要是指分子量 150的分子物质对肠上皮的渗透[6]。 2肠黏膜通透性增加的机制 有学者报道，创伤患者中53%的成人和61%的儿童都存在肠黏膜损伤，且损伤的程度从黏膜浅表到全层不等[7]。大量文献证实，创伤、休克、出血等均会引起肠黏膜屏障受损导致肠黏膜通透性增加。 2.1 缺血缺氧 小肠是对缺血缺氧极其敏感的器官之一[8]。在生理情况下，肠绒毛顶部的氧分压仅为基底动脉氧分压的1/10[9]，在创伤、失血性休克等应激状态下，总血容量严重减少，机体为保证心、脑等重要脏器血供，通过交感-肾上腺髓质系统，使血流重新分布，导致肠黏膜血管收缩、血供减少，使肠黏膜处于严重低灌流状态，发生缺血缺氧。组织细胞缺血缺氧时，出现细胞代谢障碍、细胞坏死脱落、膜结构受损、细胞间紧密连接松散等改变，进而导致肠黏膜通透性增加。 2.2炎症细胞 目前，炎症细胞在肠黏膜通透性增高中的作用机制尚未完全明确。有研究显示去除血中中性粒细胞能减轻烧伤大鼠肠黏膜组织学损伤及肠黏膜通透性增加[10]。炎症细胞在肠黏膜通透性增加中所发挥的作用尚有待进一步的研究。 2.3酸中毒 Menconiet al[11]研究发现，将肠黏膜单层上皮细胞置于pH 5的条件下培养24 h后，可引起肠黏膜通透性增高。同样，当肠黏膜缺血缺氧时，大量酸性代谢产物在在肠黏膜存积，上皮细胞处于酸中毒环境中，致使细胞膜结构受损，细胞间紧密连接遭到破坏，细胞内ATP合成减少，细胞发生代谢障碍，肠黏膜通透性增高。酸中毒①可直接引起组织细胞代谢障碍，②也可间接通过细胞外的Ca2+内流增加而使细胞及组织水肿加重，导致肠黏膜通透性增加。 3肠黏膜通透性的检测方法 3.1糖分子探针 包括阿拉伯糖、甘露醇、乳果糖、棉子糖、葡聚糖等。其中甘露醇和乳果糖因其回收率较高，且受肠腔内渗透压影响较小，是目前用于肠黏膜通透性测定较为广泛的两种糖分子探针。常用检测的方法包括气相色谱法、比色法、酶学法、气-液相色谱法等。近来采用的电化学高效液相色谱法，因标本处理过程简单，测定快速，且有更高的灵敏度和特异性，并可同时测定几种糖类，临床应用较为方便。但因其费用昂贵，且不能用于禁食患者，故而限制了其临床应用。 3.2同位素 用于肠黏膜通透性测定的同位素探针包括51Cr-EDTA、99mTc-DTPA，有研究证实IBD患者的51Cr-EDTA结直肠通透性升高。该方法容易检测，但具有一定的放射性而在一定程度上限制了其使用，另外，由于每次仅能采用一种同位素探针进行检测，故其结果准确性差。 3.3聚乙二醇类（PEGS） 包括PEG-400，PEG-600，PEG-900，PEG-1000，PEG-4000，其分子量都较大，当注入肠腔后，除PEG-400外，其余很少被吸收，目前研究显示，PEGS同时具有水溶性及一定的脂溶性特点，在肠道中吸收时，易受渗透压浓度的影响，而静脉注射后，回收率低，故目前除PEG-400可考虑用作测定探针应用于临床外外，其余PEG类临床意义不大。 3.4循环D-乳酸 D-乳酸是一种细菌发酵的代谢产物，肠道多种细菌均可产生，而机体正常组织则不能产生。当机体处于应激状态下时，肠道缺血缺氧，细菌大量增殖，破坏肠黏膜屏障致肠黏膜通透性增加，此时肠道中细菌产生的大量D-乳酸即通过受损肠黏膜