第35章肾上腺皮质激素类药物10-9-18剖析.ppt

药理学Pharmacology 基础医学院药理学教研室 卢 春 凤 第三十五章肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素分泌的调节 【化学结构及构效关系】 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素作用及作用机制 糖皮质激素作用 一、生理作用 糖代谢：血糖↑ 、肝糖元↑、肌糖原↑ ①促进糖元异生；②使葡萄糖分解减慢；③减少机体对葡萄糖的利用——※加重、诱发糖尿病。 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（负氮平衡） ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。 脂肪代谢：①促进分解，抑制合成；②使脂肪重新分布→激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。 核酸代谢：影响敏感组织中的核酸代谢 水和电解质代谢：弱；(1)保钠排钾→高血压、水肿；(2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 二、允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 ---例如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和高血糖素升血糖作用。 炎症:机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。 在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。 抗炎特点 ---强，广(各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染性炎症) ---炎症早期： 缓解红、肿、热、痛等症状。 ---炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。 ---降低机体的防御功能 （感染扩散、创口愈合延缓） ---对病原菌毫无抑制和杀灭作用 抗炎作用机制** GCS与R结合后,通过↑或↓基因转录而抑制炎症过程某些环节 （1）对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响 （2）对细胞因子和粘附分子的影响 （3）诱导炎细胞的凋亡。 抗炎作用的利和弊 利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状; 防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 弊: ↓机体防御功能→感染扩散、创口愈 合延迟。 2.免疫抑制与抗过敏作用 免疫抑制作用 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。 抗过敏作用：减少过敏介质的释放 细胞免疫及体液免疫过程 3.抗休克作用** 各种严重休克，尤其是感染性休克 机制： 抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应及组织损伤； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）所致的 心肌收缩无力与内脏血管收缩； 兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多； 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 4.其它作用 ①退热作用：具有迅速而良好的退热作用，但在发热诊断 未明前，不可滥用，以免掩盖症状使诊断发生困难。 ②血液及造血系统：刺激骨髓造血RBC↑; Hb↑；PLT↑; 中性粒细胞↑但功能被↓; 淋巴细胞↓;嗜酸性细胞↓。 ③中枢神经系统：兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂 ↓致癫痫阈值，诱导发作。 ④骨质疏松、骨折：GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中 胶原的合成。 ⑤心血管系统 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ ——高血压 替代疗法 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应 和过敏性疾病 防止某些炎症的后遗症 严重急性感染 休克 血液病 局部应用 1. 替代疗法： 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 2. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗法。 2) 器官移植排斥反应 3) 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 3. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。 4. 严重急性感染： 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 5. 休克：早、短、大量突击应用 中毒性：足量有效抗菌药合用。 过敏性：首选肾上腺素；本药为次选。 低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时。 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒细胞减少症、易复发。 7. 局部应用 ：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。 长期大剂量应用引起的不良反应 停药反应 1.消化