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第四节抗抑郁药 * 抑郁症:情感活性发生障碍的精神失常,表现为情绪异常低落,且常有强烈的自杀倾向。 WHO估计全球3.4亿人患抑郁症,预计到2020年将是危害人类健康的第二大病症。 原因:20%去甲肾上腺素缺乏,20% 5-HT缺乏,60%原因不明。 抑郁症属精神病 重摄取,致使其含量减少 在单胺氧化酶作用下氧化脱氨降解,致使含量减少 * 单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitors,MAOIs),异烟肼,吗氯贝胺 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs),氟西汀,舍曲林 去甲肾上腺素重摄取抑制剂(Norepinephrine reuptake inhibitors,NRIs),盐酸丙咪嗪 非典型抗抑郁药 按作用机制分类: 一、单胺氧化酶抑制剂 代表药物 异烟肼,不可逆MAO抑制作用 奶酪反应,毒性太大 奶酪、青鱼、蚕豆、鸡肝、葡萄酒等 吗氯贝胺, MAO-A抑制可逆 盐酸氟西汀 Fluoxetine 百忧解 二、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂 1、立体结构和代谢 含手性碳原子 使用外消旋体 其中S体的活性较强 本品在胃肠道吸收,在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀,在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 ,半衰期长达70h 去甲氟西汀 * 2、作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI) 用于抗抑郁,选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 3、同类药物 氯伏沙明 Clovoxamine 氟伏沙明Fluvoxamine 舍曲林 Sertraline 茚达品 Indalpine 其临床用途和氟西汀类似 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 氯丙嗪 本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿 同类药物 阿米替林 主要内容 掌握抗抑郁药的分类及作用机制 熟悉三环类抗抑郁药 了解氟西汀、丙咪嗪结构、作用 NE和5-HT是中枢特定的神经递质,在神经节间隙里面帮助传递神经冲动。囊泡里面释放出来的NE和5-HT没来得及发挥作用就被重摄取了,间隙里面的递质含量少,神经冲动受阻,产生抑郁。 * NE和5-HT是中枢特定的神经递质,在神经节间隙里面帮助传递神经冲动。囊泡里面释放出来的NE和5-HT没来得及发挥作用就被重摄取了,间隙里面的递质含量少,神经冲动受阻,产生抑郁。 *
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