所属機関（財）癌研究会癌化学療法センター分子生物.docVIP

平成１９年１２月 がん特研究者の皆様へ 標準阻害剤キットユーザーレポートの公開（その２） 　これまで多くの研究者にご利用いただき、キットの有用性や今後のキットの作製などについてたくさんのご意見を頂戴しております。そこで、支援班では「標準阻害剤キット」の有用性をもっと多くの研究者に知っていただき、さらに支援を充実したものとするため、前回に引き続き今年キットをご利用になった研究者の生の声を以下の通り公開させていただきます（尚、ユーザーの先生方には公開のご承諾を得ております）。具体的な使用例なども含まれ、どのように利用できるのかといったヒントになると思います。今後も支援班は、がん特研究者のニーズを反映したキットの充実を図って行く予定です。今後ともなお一層のご理解とご協力の程よろしくお願い致します。 化学療法基盤情報支援班　矢守隆夫（財）癌研究会癌化学療法センター分子薬理部 大石智一先生（（財）癌研究会癌化学療法センター分子生物治療研究部） 　テロメア伸長因子タンキラーゼ１を阻害することは、テロメア?テロメラーゼを標的としたがん治療に有効であると考えられる。我々はイメージングにより簡便にタンキラーゼ１阻害活性の有無を観察できる系を構築し、標準阻害剤キット１を用いてタンキラーゼ１阻害剤のスクリーニングを行った。その結果、一種に強度の、四種に中度のタンキラーゼ１阻害活性が認められた。現在、二次評価を行っているところである。また、これまでタンキラーゼ１の活性制御機構は不明であるが、本スクリーニングの結果如何によっては同機構が明らかになる可能性もある。このように標準阻害剤キットはがん分子標的薬の開発において重要な知見を付与するものであると考えられる。 岡崎　拓先生（京都大学医学研究科） 　リンパ球の活性化は、抗原受容体刺激に加え、様々な免疫補助受容体刺激により制御されている。我々は、免疫補助受容体刺激の制御により、がん、及び感染症の治療を試みている。今回、標準阻害剤キット１、２を用いて、各種免疫補助受容体の発現量を減弱させる薬剤をスクリーニングしたところ、いくつかの候補薬剤が得られた。それらの標的は、（１）抗原受容体刺激に関与する分子、（２）細胞の生存?増殖に関与する分子、（３）その他、免疫系への影響があまり解析されていない分子の３種類に分類された。今後は、（１）と（３）に注目し、阻害効果と特異性の高い薬剤を選択して、in vivoでの効果を検討していく予定である。 岡田　太先生（山形大学大学院医学系研究科生体分子機能学講座） 　炎症発癌の起点となる炎症細胞の浸出過程を再現したin vitroモデルを構築し、この過程を修飾する低分子化合物を提供して戴いた標準阻害剤キットI、IIを用いて検索しております。その結果、当該モデルにおいてこれまでに報告のある化合物にその阻害作用を認めました。このことから当該モデルの汎用性を検証することができました。さらに数個のこれまでに報告のない化合物に抑制あるいは促進作用のあることを見いだしました。これらの結果は、炎症発癌過程を制御し得る新たな分子シグナル経路等の存在を示すものであり、現在その詳細を検討しております。極めて有用なキットの提供に感謝致します。 久野高義先生（神戸大学） 　我々の研究室では分裂酵母を真核細胞のモデル生物として使用しています。分裂酵母細胞はrasなどのがん遺伝子や細胞周期制御遺伝子がヒトなどの高等動物細胞とよく似たメカニズムで働いているので抗がん剤のスクリーニング系として優れています。私の行っているスクリーニングでポジティブに出た薬物と似たような作用を持つ薬物を探索する目的でキットを利用させていただきました。残念ながら今回は同様の作用を持つ薬物はありませんでしたが，逆に我々の発見した薬物の新規性が示唆された結果が得られました。 小林久芳先生（東京大学分子細胞生物学研究所生体有機化学研究分野） 　微生物の形態変化をモニターするスクリーニング法は以前から報告されている。私達はrhizoxin などの微小管重合阻害剤がイネいもち病菌（Pyricularia oryzae P-2b）分生子菌糸に対し湾曲作用を示すことを利用し、新規微小管重合阻害剤を発見してきた。今回、標準阻害剤キット１および２を用いPyricularia oryzae による表現スクリーニング法の適用範囲と応用性について評価を行った。 　微小管作用物質のうちnocodazole はrhizoxinと同様に菌糸の湾曲を伴った強い形態異常を示した。一方、菌糸に膨潤作用を示すものは Na ionophoreのmonensin、K ionophoreのnigericinやglycosylation 阻害剤の