实训二药物的一般杂质检查.docVIP

实训二 药物的一般杂质检查 一、 目的要求： 掌握一般杂质检查的目的和原理，熟悉杂质检查的操作方法。 二、 应用实例：葡萄糖 1 酸度 取本品2.0克，加水20ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应显粉红色。 2 溶液的澄清度与颜色 取本品5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至10ml，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年二部附录IX B）比较，不得更浓；如显色，与对照液取（比色用氯化钴液3ml、比色用重硌酸钾液3ml与比色用硫酸铜6ml，加水稀释50ml）1.0ml加水稀释至10ml比较，不得更深。 3 氯化物 取本品0.6g，加水溶解使成25ml（如显碱性，可滴加硝酸使遇石蕊试纸显中性反应），再加稀硝酸10ml，溶液如不澄清，滤过。置50ml纳氏比色管中，加水适量使成约40ml，加硝酸银试液1ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，如发生浑浊，与标准氯化钠溶液一定量制成的对照液【取标准氯化钠溶液（10μg Cl/ml）6.0ml置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，用水稀释使成约40ml后，加硝酸银试液1ml，再加水适量使成约40ml后，加硝酸银试液1ml，再加水适量使成50ml，摇匀，再暗处放置5分钟】比较，不得更浓（0.01%）。 4 硫酸盐 取本品2.0g，加水溶解使成40ml（如显碱性，可滴加盐酸使遇石蕊试纸显中性反应）。溶液如不澄清，滤过，置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，加25%氯化钡溶液5ml，加水稀释使成50ml，摇匀，放置10分钟，如发生混浊，与对照标准液【取标准硫酸溶液（100μgSO4/ml）2.0ml，置50ml纳氏比色管中，加水稀释使成40ml，加稀盐酸2ml，加25%氯化钡溶液5ml，加水稀释使成50ml，摇匀，放置10分钟】比较，不得更浓（0.01%）。 5 乙醇溶液的澄清度 取本品1.0g，加90%乙醇30ml，置水浴上加热回流约10分钟，溶液应澄清。 6 亚硫酸盐与可溶性淀粉 取本品1.0g，加水10ml溶解后，加碘试液1滴，应即显黄色[2]。 7 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重不得过9.5%。 8 炽灼残渣 取本品1～2g，置已炽灼至恒重的瓷坩埚中，精密称定，加硫酸0.5～ml润湿，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700～800℃ 炽灼使完全灰化。移至干燥器内，放冷，精密称定后，再在700～800℃炽灼至恒重，所得炽灼残渣不得超过0.1% 。 9 铁盐 取本品2.0g，加水20ml溶解后，加硝酸3滴，缓缓煮沸5分钟，放冷，加水稀释使成45ml，加硫氰酸铵溶液（30→100）3ml，摇匀，如显色，与标准铁溶液2.0ml用同一方法制成对照液比较，不得更深（0.001%）。 10 重金属 取25ml纳氏比色管两支，一管加标准铅溶液（10 μg Pb /ml）2.0ml，醋酸盐缓冲液（pH3.5）[3]2ml，加水至25ml；另一管取本品4.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，各管分别加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，再放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，供试品显出的颜色与标准铅溶液比较，不得更深，含重金属不得超过百万分之五（5ppm）。 11 砷盐 取本品2.0g ，置检砷瓶中，加水5ml溶解后，加稀硫酸5ml与溴化钾溴试液0.5ml，置水浴上加热约20分钟，使保持稍过量的溴存在，必要时，再补加溴化钾溴试液适量，并随时补充蒸发的水分，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，加碘化钾试液5ml及酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，迅速将瓶塞塞紧（瓶塞上已安放好装有醋酸铅棉花及溴化汞试纸的检砷管），保持反应温度在25～40℃（视反应快慢而定，但不应超过40℃）。45分钟后，取出溴化汞试纸，将生成的砷斑与标准砷溶液（1μgAs/ml）一定量制成的标准砷斑比较，颜色不得更深（0.0001%）。 标准砷斑的置备：精密吸取标准砷溶液（1μgAs/ml）2ml，置另一检砷瓶中，按供试品依法操作即可。 12 蛋白质 取本品1.0g，加水10ml溶解后，加磺基水杨酸溶液（1→5）3ml，不得发生沉淀。 三、注意事项 [1] 葡糖溶解而淀粉和糊精等不溶。 [2] 存在可溶性淀粉时呈蓝色，存在亚硫酸盐时碘液褪色。 [3] 在pH3～3.5时PbS沉淀较完全。 [4] 如使用的锌粒较大时，用量得酌量增加。 四、思考题 1、 中国药典（2000年版）在葡萄糖杂质检查中规定检查十二项，是根据什么原则制订的？目的何在？ 重金属与砷盐检查的原理是什么？如何计算其限量？ 附： 药物的一般杂质检查记录格式 原始记录 1.1 检品