[药理学]药物代谢动力学精编.ppt

G protein-linked receptors Tyrosine-kinase receptors Ion channel receptors Intracellular receptors Second messengers Type of receptors （一）G蛋白偶联R （二）配体门控离子通道型R （三）酪氨酸激酶R： （四）细胞内R： （五）其他酶类R：心房肽-R Two benefits of a signal-transduction pathway 1. Signal amplification 2. Signal specificity Signal amplification Amplification Amplification Amplification No amplification No amplification Receptor G-protein Adenylyl cyclase Cyclic cAMP Protein kinases Phosphates tranferred to target proteins Results in a tremendous increase in the potency of the initial signal permits precise control of cell behavior 10-10M Adr in blood ? ? blood glucose levels by 50% Signal Receptor Specificity 六、细胞内信号转导 第一信使 第二信使 cAMP； cGMP；（DAG）（IP3）； Ca2+ 第三信使 生长因子、转化因子 七、受体的调节 1.受体脱敏：长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性降低的现象。 2.受体增敏：因受体激动药水平降低或长期应用受体拮抗药而造成的受体的敏感性增强的现象。 第四章 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Response 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors 内容提要 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第 一 节 1. 药物剂型和给药途径 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药?兴奋或镇静作用? 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr ? 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 ? Adr升压作用? 机体方面的因素 Biological Factors 第 二 节 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 1. 年龄AGE 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 2. 性别GENDER 三.遗传因素（ GENETIC FACTOR ） 1 遗传多态性 2 药物反应种族差异 INTRINSIC Genes metabolism effect EXTRINSIC Social Cultural Environment 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 5. 疾病状态 DISEASE 肾脏疾病 肝脏疾病 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 6. 心理因素-安慰剂效应Placebo effects 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性? 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性? 依赖性、停药症状、停药综合征 7. 长期用药引起的机体反应性变化Variation in response 复习题 1. Drug, pharmacology, pharmacodynamics, ph