3合成药物的工艺研究－6.ppt

Review of Chapter II Design of the synthetic route Typical reactions, Molecular symmetrical, Retro-synthesis, Analogue deduction. Review Selection and evaluation of the synthetic routes - 8 criteria: 1. Synthetic route is succinct, 2. Materials are less and available, 3. Intermediates are easily purified, 4. Reaction condition are easily controlled, 5. The Installment condition is not harsh, 6. 3-wastes are less and efficiently handled, 7. Short workup and convenient process, 8. High yield, low cost, most economic. 第三章 化学合成药物的工艺研究 Chapter 3. Technology Research of Chemical Synthetic Drugs Main Contents - 6 Sections Section 1 Introduction Section 2 The concentration and mole ratios of the reactants Section 3 Solvents for reaction and re crystallization Section 4 Temperature and pressure Section 5 Catalyst Section 6 Management of the quality of special test during technology research. 第一节 概述 进行工艺研究的目的： 确定最佳的生产工艺条件 Contrast between MC and CPT 工艺研究的内容 把反应条件和影响因素等概括为七个方面，即药物生产工艺研究的七个重大课题： ↓ 配料比、溶剂、催化、温度和压力、反应时间及其监控、后处理、产品的纯化及检验 Auxiliary Methods 研究化学反应的条件和影响因素，还要注意它们之间的相互制约和相互影响; 通常采用正交设计和均匀设计来确定最佳实验参数，从而得出最佳的药物合成工艺。 第二节 反应物的浓度和配料比 几个基本概念: 基元反应 —— 反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应; 非基元反应 —— 反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应; 简单反应 —— 按照化学反应的过程，由一个基元反应组成的化学反应; 复杂反应 —— 由二个或二个以上基元反应组成的化学反应. 一、化学反应过程 基元反应： 反应速度总是与它的反应物浓度成正比， 即 速度 〆 浓度 质量作用定律的定义 ★当温度不变时——反应的瞬间反应速率与直接参与反应的物质瞬间浓度的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数 反应式中各反应物的系数。 例 aA + bB + … → gG + hH + … 按质量作用定律，其瞬间反应速度为： -dCA/dt K CAa CBb -dCB/dt K CAa CBb 式中——各浓度项的指数称为级数; 所有浓度项的指数总和称为反应级数. Number Sum of total power 各级反应 ---- n 0; 零级反应; 反应速度为常数，即-dC/dt K ，其反应速度常数与浓度无关; ---- n 1; 一级反应; 反应速度与浓度之间的关系为直线关系; dC/dt KC; ---- n 2; 二级反应; 反应速度与浓度之间的关系为抛物线的关系; dC/dt KC2;? 特别提示 ! 从质量作用定律正确判断浓度对反应速度的影响，必须明确反应机理和反应类型，了解该反应的真实过程; For example: 卤代烷在碱性溶液中的水解反应，伯卤代烷的水解反应速度不仅与伯卤代烷的浓度成正比，也与碱浓度成正比。 叔卤代烷的水解速率仅仅与其浓度成正比。 反应速率和浓度的关系 反应速率和浓度的关系 1）单分子反应 只有一分子参与的基元反应过程称为单分子反应。 多数的一级反应为单分子反应，反应速度与反应 物浓度的一次方成正比，即 -dc/dt