性激素与骨关节炎试卷.doc

性激素与骨关节炎 　　骨关节炎(osteoarthritis，OA)是最常见的一种关节疾病，以老年人群多发。在美国50岁以上的人群中，OA患病率仅次于缺血性心脏病居第二位[1]。而据我国的流行病学初步调查显示，OA的人群患病率为4％[2]。随着我国逐步进入老龄化社会，这一数字必将增加。目前，OA已成为世界各国医学界研究的热点之一，其范围涉及流行病学、基础医学和临床医学等各个方面，并已积累了大量的宝贵资料。 OA属于一种退行性疾病，主要累及滑膜关节，脊柱和四肢各关节均可患病，与该关节是否负重无关。关节疼痛及活动受限是其主要临床表现。早在1805年，Haygarth就已发现骨关节炎好发于女性，尤其是生理绝经后的妇女。后来，有关性激素在OA发病过程中的作用逐渐受到重视，许多学者经研究发现，性激素对关节软骨代谢有调节作用，尤其是近些年来，陆续证明了性激素受体存在于关节软骨细胞[3]、关节滑膜组织[4,5]，以及骨细胞[6,7]等细胞及组织中，而OA的病理变化主要发生在这些部位。因此可以推测，性激素与OA之间存在某种必然的联系。根据现有的大量研究资料显示，雄激素和雌激素对关节软骨及OA均有保护作用，其作用机制十分复杂，既有相同之处，又有各自的特点。笔者仅就流行病学和基础医学两方面的研究进展分别进行阐述。 一、流行病学研究 在OA的研究中，流行病学不仅占据重要地位，而且还为进一步阐明OA的本质提供了线索。1926年，Cecil等[8]首先提出OA与性激素有关，他们发现处于更年期的肥胖妇女较容易发生关节疼痛、僵硬，并将这种关节疾患称之为“绝经后关节炎”。有不少学者支持这一观点[9,10]，指出在绝经后的妇女中，不仅OA患病率明显增加，而且其所患OA的程度也较为严重，因此认为内源性雌激素的减少可能是OA的危险因素之一。而外源性雌激素对OA的保护作用也有文献报道。雌激素替代治疗(oestrogenre Placement therapy，ORT)已在世界范围内广泛应用，它具有增加骨密度、预防心脑血管疾病和改善更年期综合征等作用。由于ORT的广泛应用，为研究性激素和OA的相互关系提供了新的途径。晚近研究表明，ORT在对骨质疏松产生治疗作用的同时，也对OA提供保护作用。Spector等[11]和Vingard等[12]的研究分别发现ORT对膝关节及髋关节OA具有保护作用。这些事实表明，外源性雌激素对OA确有保护作用。此外，流行病学研究还揭示了一个有趣的现象，即妇科手术与OA易感性之间也存在某种相关性。因为Hannan等[13]和Hochberg等[14]的流行病学研究显示，子宫切除对膝关节和髋关节OA具有保护作用。然而，进一步分析却发现，行子宫切除的患者大多是因为患有功能性子宫出血或子宫肌瘤，而这两种疾病的发生均与体内过高的雌激素水平有关。因此可以推测，并非子宫切除对OA有保护作用，而是较高的体内雌激素水平在起作用。 至于雄激素与OA关系的流行病学研究甚少有文献报道，其原因可能与男性OA患病率较低，病例收集相对困难有关。或者因为男性无女性的自然绝经过程，又极少应用雄激素替代治疗，使得研究设计和数据收集相当困难。不过有文献报道，雄激素替代治疗对类风湿性关节炎有明显的保护作用。 二、基础医学研究 OA的发病机制十分复杂，目前有许多机制尚未阐明。软骨(软骨细胞及其基质)及软骨下骨的破坏是其主要病理表现。有许多全身或局部因素可影响其发病，如多种激素、炎症细胞因子、生长因子和机械性刺激等因素，它们直接或间接地作用于滑膜关节及其邻近的多种细胞成分，例如软骨细胞、滑膜细胞、滑膜巨噬细胞、软骨下成骨细胞及破骨细胞等。其中各种因子又通过内分泌、旁分泌或自分泌的方式调节这些细胞的代谢和功能，从而决定着OA的病理发生、发展过程。众所周知，性激素对人体内众多的组织器官具有调节作用，这些作用是通过与之相应的细胞核受体相结合来实现的[15]。除生殖系统外，骨与关节、免疫系统和内分泌系统中的下丘脑—垂体—肾上腺轴等的功能也均与性激素有密切关系。性激素正是通过与这些系统的相互作用而对OA起到保护作用。 (一)性激素与细胞因子：细胞因子是一类具有强大生物活性的物质，它与机体众多的生理和病理过程密切相关。目前的研究认为，细胞因子是OA的重要致病因素。其中研究最多的是IL—1，它可以刺激成纤维细胞、软骨细胞和滑膜细胞分泌前列腺素E2(prostaglandin E2，PCE2)和胶原酶，促进软骨细胞合成各种基质金属蛋白酶(matrix metallopro—teinases，MMPs)，加速软骨基质中蛋白多糖和Ⅱ型胶原的降解，并抑制其合成。TNF—α也可促进成纤维细胞和软骨细胞合成PGE2和多种胶原酶，对软骨基质有很强的降解作用