2011年执业师药学专业知识药物分析部分教材考点(第十章).docVIP

　第十章 巴比妥类药物的分析 　　巴比妥类药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，具有丙二酰脲的基本结构。 　　巴比妥类的代表性药物有苯巴比妥、司可巴比妥钠及硫喷妥钠。 　　第一节 苯巴比妥及其制剂的分析 　　结构特性 　　共性：弱酸性、易水解、丙二酰脲母核：易与重金属离子(铜、银盐等呈色) 　　个性：苯环(与亚硝酸钠—硫酸的反应、甲醛-硫酸反应) 　　一、苯巴比妥的分析 　　(一)鉴别试验 　　1.与亚硝酸钠—硫酸的反应：区别苯巴比妥 　　2.与甲醛-硫酸反应玫瑰红色环，区别苯巴比妥与其他巴比妥类药物。 　　3.红外光谱法 　　4.丙二酰脲类的鉴别反应与重金属离子反应 　　收载于《中国药典》的附录中的“一般鉴别试验”。 　　包括与银盐的反应和与铜盐的反应。 　　(1)银盐反应：在碳酸钠试液中振摇使溶解，加入硝酸银试液生成白色沉淀(二银盐)，振摇沉淀即溶解(一银盐);继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解(二银盐)。巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。 　　(2)铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色(溶液或沉淀)或生成紫色沉淀。 　　(二)检查 　　《中国药典》规定需检查的特殊杂质“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”和“中性或碱性物质”。 　　(1)酸度：苯巴比妥供试液中加甲基橙指示剂不得显红色 　　控制酸性物质——苯丙二酰脲(副产物)。 　　《中国药典》采用指示剂法。 　　(2)乙醇溶液的澄清度：苯巴比妥酸杂质 　　(3)中性或碱性物质：中间体I的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解产物。 　　检查方法：采用提取重量法。 　　(三)含量测定 　　《中国药典》(2005年版)采用银量法测定苯巴比妥及其钠盐含量，以电位法指示终点。 　　滴定溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠溶液 　　摩尔比为1:1。 　　滴定度T：每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥。 　　二、苯巴比妥片的分析 　　(一)含量均匀度的测定 　　苯巴比妥片剂有15mg、30mg和100mg等不同规格，对于小剂量规格制剂(15mg和30mg)《中国药典》规定检查含量均匀度。 　　(二)溶出度的测定难溶性药物，检查溶出度 　　(三)苯巴比妥片含量测定——高效液相色谱法 　　第二节司可巴比妥钠的分析 　　结构中有丙二酰脲母核和烯丙基。结构式为： 　　结构特性 　　司可巴比妥钠，而其游离酸—司可巴比妥有弱酸性难溶于水(制备衍生物测定熔点) 　　丙烯基结构：使碘试液等褪色—鉴别;溴量法——含量测定 　　丙二酰脲母核：易与重金属离子(铜、银盐等呈色) 　　(一)鉴别： 　　方法：制备衍生物测定熔点 、与碘试液的反应 、红外光谱法、丙二酰脲类的鉴别反应 　　1. 制备衍生物测定熔点 　　钠盐易溶于水，其游离酸难溶于水，加稀醋酸 加热煮沸析出结晶 ，过滤后，测熔点。  　　2. 与碘试液的反应 烯丙基加成反应，使碘试液棕黄色消失 　　3. 红外光谱法 　　4. 丙二酰脲类的鉴别反应 　　(二)检查 　　(1)溶液的澄清度 　　(2)中性或碱性物质 　　(三)司可巴比妥钠的含量测定——中国药典(2005年版)采用溴量法 　　溴(Br2)与司可巴比妥钠反应摩尔比为1:1，需做空白试验校正。 　　所用试剂： 溴滴定液(0.05 mol/L、盐酸、碘化钾试液、硫代硫酸钠滴定液 、淀粉指示液 　　第三节注射用硫喷妥钠的分析 　　结构中有丙二酰脲母核和硫元素 　　结构与性质 　　硫喷妥钠易溶于水，而其游离酸——硫喷妥难溶于水。(制备衍生物测定熔点) 　　含硫元素：与硝酸铅试液反应呈色 　　丙二酰脲母核：易与重金属离子(铜、银盐等呈色) 　　钠盐的鉴别：火焰反应 　　有共轭双键，有紫外吸收——紫外分光光度法测定含量 　　(一)鉴别 　　鉴别方法：制备衍生物测定熔点、与铜盐的反应 、与硝酸铅试液的反应、钠盐的鉴别。 　　1. 制备衍生物测定熔点 　　用水溶解后加过量稀盐酸即生成白色沉淀 ，过滤干燥后，测熔点鉴别。 　　2. 与铜试液的反应在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色沉淀 。 　　此反应可用于鉴别、区别硫喷妥钠与不含硫的巴比妥类药物。 　　3. 与硝酸铅试液的反应 最终生成黑色硫化铅为硫元素特性反应 　　4.钠盐的鉴别 　　采用《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下钠盐鉴别的焰色反应：鲜黄色火焰 　　二、注射用硫喷妥钠含量测定 　　《中国药典》以硫喷妥为对照品，采用紫外分光光度法(对照品比较法)测定注射用硫喷妥钠的含量。 　　每1 mg硫喷妥相当于1.091 mg的硫喷妥钠。 　　结果计算： 　　取样量中硫喷妥钠的量(mg)= (Ax /AR ) × CR × 1.091 × D × 10-3 　　1.0