高屈曲度下的分布差异 关节线给药 髌骨下给药 提 示 髌股关节OA应髌骨下给药 胫股关节OA应关节线给药 玻璃酸钠五针疗法的意义 ? (1)注射局部轻或中度疼痛和肿胀 常见的不良反应,发生率不高,患者多能耐受,无需特殊治疗,也可对症处理,一般2~3天后症状消失。 不良反应 。 (2)过敏反应:主要表现为荨麻疹 如发现过敏反应立即停药,并作相应抗过敏处理。对禽类及蛋类过敏的患者应慎重使用HA。 关节内感染,关节穿刺局部皮肤破溃感染 凝血功能障碍 关节明细肿胀、积液 过敏体质患者慎用 禁忌症 严格无菌操作 避开易感染和破损部位 确保在关节腔内再注入 注射后轻轻活动使药液均匀 24小时内避免剧烈活动 注意事项 马链球菌兽疫亚种(Streptococcus equi ssp. zooepidemicus, SEZ)属于兰氏分群的C群β溶血链球菌,能够感染多种动物及人类。在我国,该菌是猪链球菌病的主要病原,能引起猪的脑膜炎、败血症、关节炎、心内膜炎及突发性死亡,并对相关从业人员的健康构成潜在威胁。马链球菌兽疫亚种经发酵,以葡萄糖、酵母粉、蛋白胨等为培养基,可生产透明质酸钠。透明质酸钠为保健食品原料,使用量≤200 毫克/天。链球菌(Streptococcus)是化脓性球菌的另一类常见的细菌,属于芽孢杆菌纲,乳杆菌目,链球菌科。广泛存在于自然界和人及动物粪便和健康人鼻咽部,大多数不致病。医学上重要的链球菌主要有化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌等。引起人类的疾病主要有:化脓性炎症、毒素性疾病和超敏反应性疾病等。 * 玻璃酸分子能够通过氢键形成一种较为稳定的螺旋结构,即二级结构。通过精确的实验表明玻璃酸浓度在这种结构中期很重的作用。 * 当浓度更高时出现一个大分子疏水基团,用磁共振监测,结果显示玻璃酸与磷脂可发生相互作用,还发现玻璃酸能够促进血红细胞在膜上的流动性;增强血红细胞的免疫粘附作用和吞噬作用。尤其温度的变化对玻璃酸聚合物(网络)的形成和解离起决定作用。 * 玻璃酸反射部分来自滑膜内层,其关节腔内的半衰期仅为31.4-37.9小时。由于玻璃酸将持续从滑膜进入下滑膜淋巴管,为了保持滑液中玻璃酸含量就必然要求滑膜内层持续分泌,目前能检测出兔膝的分泌率。 * * * HA的发展历史 Meyer.Palmer首次从牛眼玻璃体分离出HA 1934 50年代 Rapport发现HA基本组成单位是双糖结构 Healon上市用于眼科,瑞典pharmcia药厂 70年代 2005 马链球菌兽疫亚种(SEZ) 链球菌ID9102(低分子量) 早期透明质荚膜 培养基一般由碳源、氮源和微量元素等组成 细菌发酵 菌种 培养发酵 发酵液 分离纯化 干燥分装 产品 发酵 HA一级结构 基本双糖结构 (1-?-4)D-葡糖醛酸 (1-?-3) N-乙酰基-D-氨基葡糖 * HA的 二级结构 (C14H20NNaO11)n 若干基本双糖结构 线性单链 * HA的 三级结构 若干线性单链 线 圈 状 网状结构 生物功能 HA的有效性探索 中国修复重建外科杂志.2011. 玻璃酸钠的镇痛机理 润滑剂 震荡缓冲剂 软骨保护膜 抑制关节腔炎症反应 Cytokines Cell Mol Ther 2000 抑制炎症因子表达 Osteoarthritis Cartilage 2006 HA的其他疗效减缓OA软骨破坏进程 减缓软骨退变/破坏进程 Clin Orthop Relat Res 1989 7W PO 减缓软骨退变/破坏进程 Clin Orthop Relat Res 1989 17W PO 目录 基础知识 临床应用 常见问题 为何疗效参差不齐? VS 理想的HA药物分布 * 膝关节正中矢状面 退变性进展 关节活动度依据 膝关节分区法 A 股骨内侧髁前区;B 股骨外侧髁前区;C 股骨内侧髁后区; D 股骨外侧髁后区;E 髌骨区;F 胫骨内侧区;G 胫骨外侧区 B A E F D C G B A A C B D 玻璃酸钠-亚甲蓝混染示踪 (玻璃酸钠+亚甲蓝) (关节线注射) (髌骨下注射) 膝关节步行模拟试验 髌骨下注射 关节线注射 A 组(<7.10cm) 小体型膝关节(2例) 髌骨下注射 关节线注射 B 组(7.10cm-7.75cm) 中等体型膝关节(12例) 髌骨下注射 关节线注射 C 组(>7.75cm) 大体型膝关节(4例) 0分,该区域无染色或只有少量点状或斑片状染色; 1分,该区域部分染色,但染色面积明显少于该区域面积的一半; 2分,染色部分面积约为该区域面积的一半 3分,
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