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近代有机合成基础 Stille偶联反应 * 王玉玺 反应概述 反应机理 反应的类型 反应的应用 结论 展望 * 1.Stille反应概述 在钯配合物催化下，卤代烃与有机锡化合物间的交叉偶联反应，称为stille偶联反应。 简单表示如下： * 对许多官能团耐受 (e.g.CO2R, CN, OH,CHO).是合成带易水解官能团的芳基-芳基，烯基-芳基化合物的有效方法。 1977 年Kosugi等首次报道了有关过渡金属钯催化基于有机锡化合物的C-C形成反应 * 1978年，Stille报道的研究结果使这一方法显现了合成价值，因而Stille反应也称Stille-Kosugi-Migita反应 * David Milstein教授1977至1978年在 J. K. Stille教授小组进行博士后研究，并发现了著名的Stille 反应。 Stille和Milstein的研究使该反应条件更温和，应用更广泛。 1989 Stille因乘坐的美国航空公司232航班飞机失事而去世。 （1）对底物的兼容性好 （3）反应选择性好 （4）反应产物形成锡盐，容易分离 （2）有机锡试剂对空气和水不敏感 * 反应特点： 2.反应机理 Stille 反应分三步进行: (1)氧化加成; (2)金属转移; (3) 还原消除 * 2.1氧化加成 * 对于大多数sp2杂化有机卤化物 某些情况下sp3杂化有机卤化物 2.2金属转移（限速步骤） * 好离去基团如在极性溶剂中的三氟甲磺酸酯经历环状过渡态，而体积较大的磷配体经历开放式过渡态 2.3还原消除 R1-R2必须是顺式，反式转变为顺式。 * 配体解离形成T形中间体，通过重新排列到Y形产物，R1和R2之间形成σ键与金属进行配位，最终形成偶联产物 铜盐可促进Stille反应： 1，CuI 虽然不能直接参与[PdRXL2]与 L的分裂, 却具有捕获中性配体 L 能力, 在进行氧化加成以及金属转移过程中释放出的配体L都可以被铜盐捕获, 由于上述两过程是可逆的, 而这些配体被铜盐捕获后, 促进反应进行。 * 2，在温和的条件下，化学计量的铜本身可以催化交叉偶联反应。 亲电试剂 * Stille反应中乙烯基卤化物是最常见的，通常使用乙烯基碘化物和溴化物，乙烯基氯化物反应性低。碘化物通常是首选，在温和的条件下较溴化物反应更快 。 * 另一类常见的亲电试剂是芳基卤化物。包括供电子取代的芳环、联芳环，也可以是芳杂环，如吡啶，呋喃，噻吩，噻唑，吲哚，咪唑，嘌呤，嘧啶，胞嘧啶，尿嘧啶等 有机锡试剂 * 钯催化下不同有机锡化合物参与的金属转移速率顺序如下： 锡连接sp2杂化碳基团是最常用的，连接sp3杂化的碳需要苛刻的反应条件。 * α位取代的锡试剂由于空间位阻的影响， 往往反应缓慢。在这种情况下，该α取代的锡试剂只能与端基碘化物反应。 有机锡试剂一般由活泼金属试剂与三烷基氯化锡反应制得，如： * 催化剂 * 常用的催化剂Pd(II) 或 Pd(0) 如： Pd(PPh3)4 Pd(OAc)2 Pd2(dba)3 dba = 常用的配体：膦配体（PR3） 给电子配体有利于氧化加成，而吸电子配体更有利于金属转移和还原消除步骤。因此，最佳配体的选择在很大程度上取决于个体底物和反应条件。 3.Stille反应的类型 卤代芳烃的Stille反应 苄基卤的Stille反应 酰卤的Stille反应 其他类型的Stille反应 * 3.1卤代芳烃的Stille反应 最初, Stille反应仅局限于碘代、溴代以及活泼的氯代芳烃的偶联反应, 对于不活泼的氯代芳香烃则基本不反应 * Littke等用三叔丁基膦作配体的钯催化体系催化 Stille 反应, 成功地解决了上述难题，首次将氯代芳烃的 Stille 偶联在室温条件下得以实现 * 3.2苄基卤的Stille反应 Crawforth等用一种含P和N配体的钯试剂作催化剂, 对苄基溴有比较好催化效果 LigandA： * 3.3酰卤的Stille反应 1.有机磺酰氯的Stille反应 2.碳酰氯的Stille反应 其中X=H,Me,OMe Y=H,Me,OMe * 3.4其它类型的 Stille 偶联反应 1,合成胺的反应 最近,通过 Stille 偶联合成饱和胺的反应得以实现， 这个反应条件十分优越, 在室温下就能进行, 选择性 也非常好 R’=aryl；R”=aryl,alkyl 51%~82% * 2,羰基化反应 通过一系列实验, 得出 Stille 反应的活性顺序: ArI＞ArSO2Cl＞ArBr