北京协和医院胰岛素曹雪080413要点.pptVIP

糖尿病胰岛素治疗 北京协和医院 向红丁 胰岛素与糖尿病 与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极为密切 1型糖尿病：绝对缺乏，需替代治疗 2型糖尿病：相对缺乏＋机体敏感性下降，需补充治疗 是治疗糖尿病最为有效的方法之一 国外专家的评价 国外：“一个国家2型糖尿病患者使用胰岛素治疗的比例越高，说明这个国家糖尿病的治疗水平越高” 目前西方发达国家：40～50％，而我国则仅为10％左右 1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者 历史上首位接受胰岛素注射的患者 14岁的男孩，处于死亡边缘 1922年1月1日接受胰岛素注射----注射部位形成脓肿 1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失 生存到27岁 Ted Ryder首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年76岁 胰岛素的代谢 不与血浆蛋白结合，同胰岛素抗体结合而作用时间延长 肝脏首过效应：流经肝脏的胰岛素约有40～60％被提取并被代谢分解,其余的胰岛素经过肝脏进入体循环 周围动脉中胰岛素的浓度约为门静脉血中浓度的1/2～1/3 合成量与清除率 成人合成量约50U/日 主要在肝、肾清除 清除率：肝:肾:周围组织 6:3:2 胰岛素治疗目的 基本正常的代谢水平： -　FBG：理想＜110，至少＜126mg/dl PBG：理想＜140，至少＜180mg/dl HbA1c：理想＜6.5，至少＜7.5% -　四次尿糖为（-）～（+） 24小时尿糖＜5g -　血脂正常，无酮症 无糖尿病症状和体征 防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的发生与发展 良好的体力及精神状态，正常的生长、生活、工作与寿命 适应症 1型糖尿病（包括LADA 口服降糖药失效的2型糖尿病，尤其是消瘦者以及血糖较高的２型糖尿病早期 有较重的糖尿病急性并发症者或各科急症 有较重的糖尿病慢性并发症者 糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 胰岛素品种 按速度：短、中、预混、长效 按分子结构：猪、人、胰岛素类似物 按纯度：普通、单峰、单组分 按酸碱度：酸性、中性 短效类 不含鱼精蛋白，皮下、肌肉、静脉用，高峰1～3 小时，持续 5～7 小时 - 普通胰岛素（RI）：猪胰岛素，酸性。 - 徐州中性：单峰猪胰岛素，万苏林 - 单组分人：如诺和灵R（Novolin R）、优泌林R（Humulin R）、甘舒霖R 胰岛素类似物：如诺和锐、优泌乐 中效类 含鱼精蛋白，二者比例为1:1,不含过剩的鱼精蛋白 皮下、肌肉用 可单独或与短效类合用，各自发挥作用 高峰 6～12 小时，持续 18～24 小时 诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N 预混胰岛素：不同比例的R＋N如诺和灵 30R 30% R + 70% N 50R 50% R + 50% N 诺和锐 30 ＝30% R + 70% N  优泌林70/30 30% R + 70% N 甘舒霖 30R 30% R + 70% N 长效类 鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）：含过量鱼精蛋白，胰岛素：鱼精蛋白 1 :2。能结合与PZI等量的短效胰岛素 　- 皮下、肌肉用，PZI必须与短效合用 　- 高峰10～16小时，持续28～36小时 长效胰岛素类似物：如甘精胰岛素、地特胰岛素 按结构分类 ────────────────── 品 名 A8 A9 A10 B30 ────────────────── 人胰岛素 苏 丝 异亮 苏 猪胰岛素 苏 丝 异亮 丙 马胰岛素 苏 甘 异亮 丙 牛胰岛素 丙 丝 缬 丙 羊胰岛素 丙 甘 缬 丙 ────────────────── 人胰岛素 人胰岛素由猪胰岛素变构或基因工程合成（酵母或大肠杆菌）而来 与人自身胰岛素无异，抗原性低，疗效高，但价格较贵 人胰岛素的生产过程 速效胰岛素类似物 胰岛素制剂均为含锌的六聚体,吸收和代谢比单体慢，B链第28位脯氨酸是容易聚合的关键部位 采用基因技术将脯氨酸其他氨基酸，可使其表现出单体胰岛素的特性，与锌离子的亲和力较低, 吸收快,代谢快,作用时间短 诺和锐与优泌乐的区别 迅速解离 速效胰岛素类似物的优点 较低的餐后1小时和2小时血糖，获得更好的降低HbA1c 的效果 较少发生低血糖 更灵活的生活方式 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效 长效胰岛素类似物 鱼精蛋白锌胰岛素：难以产生稳定的基础胰岛素水平，吸收不稳定，易发生夜间低血糖及早晨和上午的高血糖 长效胰岛素类似物：通过分子内氨基酸的改变与置换，使其可溶状态的长效胰岛素，释放单体胰岛素稳定，而且可与血白蛋白结合，作用时间大