DNA细胞修复机制分析.ppt

DNA细胞修复机制 托马斯·林达尔完成了“碱基切除修复”的拼图 保罗·莫德里奇：解释“DNA错配修复” 阿齐兹·桑贾尔：研究细胞如何修复紫外线损伤 这三种发现都是DNA修复的机理，其中，任何一种出现问题，都会导致疾病，如患癌。碱基切除修复如果有缺陷，会增加患肺癌的风险；DNA错配修复如果出现问题，会增加患遗传性结肠癌的风险；核苷酸切除修复如果遭受先天性损伤，会让人对紫外线极为敏感，并且在阳光下暴露后会发展为皮肤癌。 根据DNA修复机理研发的药物中，最为著名的是PARP抑制剂，这既是当今癌症治疗的一个新靶点，也是利用DNA修复原理形成的一种新化疗方法。PARP抑制剂通过抑制癌细胞DNA损伤修复、促进癌细胞发生凋亡，从而增强放疗以及化疗的疗效。 从医药史的角度看，PARP抑制剂一类的新药，可以称为新型DNA药物，是人类的第三次药物革命。第一次是20世纪30年代至60年代，以阿司匹林、青霉素为代表；第二次是20世纪70年代到20世纪末，许多至今畅销的药物，如抗癌的化疗药物都是在这一时期发明的；而第三次药物革命产生的DNA药物，则已跨入精准医疗的门槛。 * * “ ” 2016 “ ” * DNA是细胞中的核心部分 蕴藏着生物体的所有遗传密码，所有的遗传密码也称基因组。 一个细胞中的DNA链抽取出来并拉直，其长度可超过2米。 人体内的细胞多达数十亿个，所有细胞的DNA加起来的长度，可以往返地球和太阳之间250次。 咱人类就靠它传宗接代了！！！ 不，不光是咱人类 还有我 人体细胞的DNA每天都受到来自外界的猛烈攻击，如化学反应、宇宙射线和温度变化等，这些因素都会对DNA造成破坏。 都是因为“它” 但是，人体的基因并没有因此变成一堆乱码和降解。相反，大多数时候，它们一直循规守纪地在人体内保持完整状态。原因在于，人和生物体都有一系列DNA修复系统和机制。 托马斯·林达尔（Tomas Lindahl） 保罗·莫德里奇（Paul Modrich） 阿齐兹·桑贾尔（Aziz Sancar） 描述并解释了细胞修复DNA的机制以及对遗传信息的保护措施，而被授予了2015年的诺贝尔化学奖的化学家 从1980年到1996年，林达尔在体外试验中 确定了人体内DNA碱基切除修复机制。这项研 究开启了DNA修复机制研究的大门，并让人们 明白，DNA会以一定的速率发生衰变， 但是碱基切除修复机制会不断抵消DNA的受损。 托马斯·林达尔（Tomas Lindahl） 莫德里奇的发现称为DNA错配修复， 指的是细胞会对DNA链进行标记， 一些特定的蛋白质（酶）可以凭借这种标 记来判断哪条是旧有的、哪条是新加的 （错误的），从而知道该去修复谁。 保罗·莫德里奇（Paul Modrich） 桑贾尔的发现称为核苷酸切除修复， 指的是细菌的DNA在致命的紫外线照 射下之后，如果再用可见蓝光照射， 能死里逃生，复苏过来。 把细菌DNA从紫外线的 损伤中解救出来的功臣是光解酶， 这个过程被称为核苷酸切除修复。 阿齐兹·桑贾尔（Aziz Sancar） * * “ ”