胸腺肽α1治疗毒性肝炎临床应用进展.docVIP

胸腺肽α1治疗病毒性肝炎临床应用进展 饶逊怀 王宝恩 胸腺肽α1（Thymosinα1，Tα1）是胸腺第V组分(TFV)的主要有效成分，由28个氨基酸组成，美国赛生药品股份国际有限公司用化学合成方法实现了Tα1的人工合成。人工合成的Tα1（商品名日达仙）纯度极高，生物活性强，不含其他血清产物，是以往自动胸腺提取的胸腺肽混合物所不能比拟的。 1. Tα1治疗病毒性肝炎的临床应用状况. 1.1 Tα1治疗慢性乙型肝炎. 最早应用Tα1治疗慢性乙型肝炎，是在美国进行的Ⅱ期临床实验。结果表明，Tα1治疗慢性乙型肝炎的近期疗效与干扰素（IFN）相似，但疗效更持久，随访1—5年，Tα1完全应答（HBsAg及DNA转阴同时ALT恢复正常）率达到58%，HBsAg转阴率42%。随后又有多位美国和意大利医生进行了临床验证。Andreone报道了一组33例Tα1与干扰素治疗乙肝的随机双盲实验，随访6个月，Tα1组HVB DNA转阴率为58.8%、HBV DNA转阴伴ALT复常率达41.2%、并且58.3%的病人肝组织学有明显改善，而干扰素组HBV DNA转阴率及HVB DNA转阴伴ALT复常率则分别只有37.5%和25%，肝组织学有改善者也只有36.4%。Rasi报道了一组Tα1治疗20例乙肝并随访12个月的临床观察，其6个月疗程结束时与随访12个月结束时完全应答率分别为46.7%和60%。自1994年开始在中国13家医院进行临床验证，证明Tα1治疗乙型肝炎近期疗效与干扰素相似，尽管全部的随访资料尚未得到，但从已有的几家随访结果看，远期疗效十分可观，其病毒清除率在50%~70%范围（详见表1），与国外报道相似。此外，国内外均有学者证明，Tα1治疗那些对干扰素无效的乙肝仍然可以获得较高的疗效。从理论上讲，Tα1与干扰素联合应用治疗病毒性肝炎可以取得更好的效果，临床实际应用也证明了这一点。 1.2 Tα1治疗慢性丙型肝炎 在众多的细胞因子和免疫调节剂中，与干扰素联合应用治疗丙肝最有前景的药物当属Tα1，这一观点是在1997年NIH召开的一次会议上提出。目前能见到的Tα1治疗丙肝的资料均是与干扰素联用，其疗效显著高于单用干扰素。Sherman报道一组110例慢性丙肝的随机双盲观察，疗程为6个月，随访6个月，联合用药组完全应答率41.9%，而单用干扰素组仅有16.6%。国内周大桥用Tα1联合干扰素和病毒唑治疗30例慢性丙型肝炎，疗程为6个月，并随访6个月。疗程结束时ALT复常率与HCV-RNA转阴率分别达80%和70%，而对照组（干扰素+病毒唑）仅有53%和43%；停药6个月后，Tα1联合组有20%复发，而对照组有40%复发。Tα1治疗丙肝，疗程12个月较6个月效果为佳。Gasi报道一组15例Tα1联合干扰素治疗慢性丙肝，疗程6个月和12个月时HCV-RNA转阴率分别为47%和73%，其中10例单纯慢性丙肝HCV-RNA转阴率为90%（9/10），而5例有活动性肝硬化者HCV-RNA转阴率为40%（2/5）。对于那些经干扰素治疗无效的慢性丙肝，应用Tα1联合干扰素治疗仍然可以取得肯定的疗效。Sherman（第九届病毒性肝炎国际会议，96年4月21—25日，罗马）报道用Tα1联合干扰素（疗程为6个月）治疗10例经干扰素治疗无效的丙肝，30%获得完全应答、80%病毒滴度下降超过50%、40%ALT恢复正常。国内徐道振19例干扰素治疗平均一年以上无反应的丙肝，先用Tα1联合干扰素治疗6个月，有31.58%ALT恢复正常、26.36%HCV-RNA转阴,再继续单用Tα1治疗6个月，HCV-RNA转阴率升高到36.84%。 表1 Tα1治疗慢性乙型肝炎疗效总结 作 者 病例数 疗程 随访 HbeAg及HBVD NA转阴率 治疗结束时 随访结束时 Andreone等 33 6月 6月 52.9% 58.8% Rasi等 20 6月 12月 46.7%+ 60.0%+ 中国临床验证 96 6月 — 46.9% — 北京友谊医院 13 6月 12月 46.1% 70.0% 中山医大第三医院 12 6月 9月 30.0% 50.0% 天津市传染病医院 10 6月 3月 60.0% 60.0% 深圳市东湖医院 12* 6月 — 50.0% — 重庆医大肝炎研究所 9* 6月 — 78.0% — 中国临床验证 54* * 6月 — 61.1% — *经干扰素治疗无效的病人；* *日达仙与干扰素联用；+完全应答率 表2 Tα1治疗丙型肝炎疗效总结 作 者 病例 （人） 方 案 疗程 随访 完全 应答 总有 效率 E.Sherman等，1996， 10：芝加哥AASLD会议（Abstract402A） 110 T