波依定-巩固降压地位,独显心血管优势课件.pptVIP

* 同时，FACTS研究表明，以波依定为基础的联合降压血压标率高，但三组间没有统计学差异，说明以波依定为基础联合多种降压药均提高达标率，波依定是联合降压的基石。 2009年ACC会议上揭晓的一项荟萃分析表明：长效CCB在预防卒中方面优于ACEI与安慰剂，该项荟萃分析纳入了ABCD、ALLHAT ace、CAMELOT ace、JMIC-B、STOP-2 ace、ACTION、FEVER等研究，长效CCB卒中风险相对ACEI危险比为0.87（0.78-0.79）P 0.016；相对安慰剂的卒中发生风险危险比为0.73（0.47-1.13），P 0.0001，具有显著差异。 * 另外，CCB相对安慰剂能显著降低心力衰竭风险，危险比：0.72，95%CI：0.59-0.87 * 冠脉血运重建手术风险低于安慰剂（危害比：0.65，95%CI：0.51-0.84）。 * 在CCB的不同类别之间，分析结果表明也存在终点事件的差异：全因死亡方面，CCBs整体可轻微降低发生风险，但这种获益其实来自于二氢吡啶类。 * * * 钙离子通道广泛分布在心肌组织和血管平滑肌，CCB降压的主要机制为作用于血管平滑肌上Ca2+通道，阻滞Ca2+内流，扩张小动脉，使外周阻力下降，从而降低血压。非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用，硝苯地平及其他非二氢吡啶类CCB均属非高度血管选择性CCB。而非洛地平的血管/心脏选择性为118：1，高选择性作用于外周血管，靶向治疗高血压，强效降压的同时不影响心肌收缩性。 * 我们来看看不同血管/心脏选择性的CCB对心脏收缩力的影响。 左边： 一项非洛地平的动物实验，15只狗麻醉后检测左室收缩力。15只狗均接受0.3mg/kg的心得安静脉注射，此后予0.15mg/kg/h维持至实验结束，以获得持续稳定的心率。15-20min后注射0.5ml/min带有非洛地平的载体溶液，至冠脉血流量不再增加时复测左心收缩力。结果显示，非洛地平用药后左室收缩力不仅没有出现下降，反而由1153 mmHg/s 上升至1508 mmHg/s，两者相比具有显著性差异（P 0.05）。 右图： 一项对硝苯地平对左心功能影响的研究，12名无左心功能损害的患者于研究前接受阿替洛尔100mg口服 q6h×4次，同时给予安定10mg口服，之后行经皮股动静脉导管插入术。检测并计算所有患者左室收缩压平均动脉压。舌下给予硝苯地平10mg，20分钟后复测左室收缩力，结果显示，左室收缩力由1579mmHg/s降至1457mmHg/s，与用药前相比P 0.01。 由此，我们可以看到，不同血管选择性的CCB对心脏的负性肌力作用是显著不同的。 * * 相关研究证实，与高度血管选择性CCB非洛地平相比，非高度血管选择性CCB硝苯地平显著降低心脏收缩力，而非洛地平对心肌收缩力没有影响。两者都可以显著降低外周血管的阻力。似乎非洛地平略强于硝苯地平。 * * 冠脉内应用硝苯地平，会使左室收缩性下降28%，左室舒张末压提高67%，而非洛地平对左室收缩性 LV dp/dtmax 和舒张末压的几乎无影响。 * 不仅如此，多项研究表明，非高度血管选择性的CCB：硝苯地平平片、地尔硫卓、维拉帕米长期服用都会增加心血管事件，即使经过制剂工艺改良的长效CCB硝苯地平控释片也只能达到一个中性的结果。而FEVER研究证实波依定?可显著降低患者心血管事件的发生率，更加突显了高度血管选择性的CCB波依定?靶向治疗高血压带来的强大心血管保护作用，是伴心血管疾病高血压患者更安全的选择。 * FEVER研究表明，非洛地平缓释片有效降压，从而可以有效降低心血管事件，主要终点致死和非致死性卒中与安慰剂相比下降了27％，心血管事件、心脏事件、死亡率等次要终点也有显著下降。 那么，是否所有二氢吡啶类CCB都具有同样的获益呢？09年ACC会上发布了一项关于CCB的荟萃分析，其纳入了27项随机对照试验被纳入荟萃分析，并对其可用的信息进行预后评估，其中包括ACTION（硝苯地平 、CAMELOT placebo（氨氯地平）和FEVER（非洛地平）研究，分析结果发现：FEVER研究中的非洛地平缓释片相对安慰剂显著减低主要心血管事件风险达31%[0.69 0.60-0.80 ]，而CAMELOT研究中的氨氯地平与安慰剂相比主要心血管事件的差异未达统计学意义[0.72 0.43-1.18 ]，而ACTION研究中的硝苯地平控释片更是未能降低此风险[0.94 0.84-1.06 ]；卒中风险方面，非洛地平缓释片可以显著降低30%的卒中风险[0.70 0.58-0.85 ]，而氨氯地平和硝苯地平均不能显著降低卒中风险，OR 95% 分别为0.50 （